类维生素A酸(类维A酸)是一种非类固醇小分子激素,目前的研究表明其在维持上皮细胞生长、分化和增殖有重要的调节作用,可用于粉刺、皮癣等多种皮肤病的治疗。同时将其应用于肿瘤的预防和治疗也成为近年来医药领域的热点。类维A酸受体(RAR)和类维A酸X受体(RXR)是配体依赖的转录因子,研究表明类维A酸是通过与之结合并激活受体而表现活性并发挥作用的。遗憾的是,类维A酸在高剂量使用时毒性太强,难以发挥其在高级哺乳动物癌症预防方面的实际价值。因而寻找具有更好治疗效果的类维A酸衍生物引起化学家的极大兴趣。糖类是自然界广泛存在的一大类具有生物活性的分子,它们参与了许多重要的生理和病理等过程。茄尼醇是一种附加值较高的药用有效成分,具有抗菌、消炎和止血等药理作用,而氮芥又是一种无结构专一性的抗肿瘤基团,无论是游离的还是与各种母体相连,都具有抗肿瘤作用。糖基化与茄尼基氮芥修饰可以显著降低某些天然药物的毒性并改善其吸收,因而目前合成糖基与茄尼胺基化合物来修饰天然药物已成为药物化学发展的一个重要领域。为降低类维A酸的毒性、提高其药物活性,寻找有更好治疗效果和选择性的类维A酸衍生物,本研究做了以下工作:第一、通过改变极性基团部分进行结构改造,在考察了多个不同反应条件的基础上,建立了合成类维A酸酯的条件温和的合成方法。以异维A酸为原料,二环己基碳酰亚胺(DCC)为脱水剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂合成了一系列单,双酯化合物,用来进行药物的筛选,实验方法简便、重现性好,收率高,具有较大实用价值。第二、通过引入糖基对它们进行结构修饰,在碳酸钠和四丁基溴化铵催化下,将芳维A酸分别与O-乙酰基溴代葡萄糖、O-乙酰基溴代木糖、O-乙酰基溴代乳糖、O-乙酰基溴代麦芽糖作用,制得相应的芳维A酸乙酰基糖酯。以糖酯10b为例,建立了中性条件下选择性脱乙酰保护基的新方法:以催化剂量的二丁基氧化锡作催化剂,用甲醇作溶剂,对糖酯类化合物脱乙酰保护基进行了研究。并对该反应结果与反应机理进行了讨论。本研究表明糖酯类化合物采用该方法可以顺利得到脱乙酰保护基产物,该方法具有反应条件温和,后处理简单和立体选择性强等优点。第三、通过引入茄尼胺基进行结构修饰,从废次烟叶中提取茄尼醇,引入活性基团对氨基苯酚作为一个桥梁,得到新型茄尼基胺氮芥化合物。同时,将异