长链非编码RNA LIPCAR、CHAST在急性心梗及慢性心衰患者循环中的表达水平及临床意义

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背景急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是全球发病率及死亡率最高的心血管急症。心室重塑是心肌梗死后的继发改变,可导致心力衰竭甚至死亡。患者在发生心梗后10年内,每年进展为慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)的比例为2%。心力衰竭患者一旦出现明显的症状体征,即使通过积极治疗,死亡率仍高,5年生存率同恶性肿瘤相仿。早期诊断及了解候选的基因调控靶点对于改善患者预后至关重要。近来的研究证实,长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lnc RNA)在心血管系统的生理和病理状态下起十分重要的作用,有望成为人类疾病的新一类生物学标志物和治疗靶点。研究表明,LIPCAR(Long intergenic non-coding RNA predicting cardiac remodeling),这种在晚期心梗患者循环中水平升高的lnc RNA与病人预后呈负相关,可作为评价心衰患者生存率的新的生物学标志物。但是LIPCAR在急性心梗早期及慢性心衰急性加重期的表达特点尚不清楚。此外,又有研究发现,小鼠体内存在一种非编码RNA Chast(Cardiac hypertrophy–associated transcript)可在肥大的心肌细胞中高表达,其过度表达和沉默可导致肥大的发生和中止。人体中发现CHAST在主动脉狭窄患者的肥厚心脏组织和肥厚刺激后的心肌细胞中明显上调。但CHAST是否可以在人血中测得用以临床诊断目前尚无研究,而心肌肥大作为心梗后的重要分子生物学改变,CHAST在急性心梗后的表达变化亦不知晓。目的检测长链非编码RNA LIPCAR、CHAST分别在健康对照组、急性心梗不同时间、慢性心衰患者循环中的表达水平,评价其在疾病中的变化趋势及临床意义,判定二者在疾病诊断价值,为其进行更深入的机制研究提供更多理论依据。方法按入选标准,选取2016年2月至2017年10月于新乡医学院第一附属医院心内科住院的患者共321例。对照组:80例;急性心梗组53例;慢性心衰组共188例。所有入选患者均知情同意并签署知情同意书。准确记录患者临床资料:年龄、性别、既往病史等及临床检测指标:血脂、NT-pro BNP、CK-MB及心脏超声指标。采用实时荧光定量PCR检测患者循环中的LIPCAR、CHAST。运用统计学软件,探讨LIPCAR、CHAST的表达水平及临床意义。结果1.LIPCAR的表达水平在急性心梗组及慢性心衰组中显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。CHAST的表达水平在急性心梗24小时内显著升高(P<0.01),3~5天后降低并与心梗后心衰患者间无差异,但较对照组相比差异虽无统计学意义,仍有升高的趋势。2.LIPCAR与NT-pro BNP、CK-MB、Scr、Cys C、LVDd呈负相关,与e GFR、EF呈正相关(P<0.01)。CHAST与CK-MB、c Tn I呈正相关(P<0.01)。对慢性心衰组进行亚组分析发现,慢性心衰合并肾功能不全患者LIPCAR表达有进一步降低趋势(0.83±0.25vs.0.74±0.37,P=0.06)。心梗后心衰及其他原因继发的慢性心力衰竭之间LIPCAR、CHAST之间无差异(P>0.05)。3.LIPCAR用于诊断慢性心衰的曲线下面积为0.785(5%置信区间=0.732~0.838),CHAST用于诊断急性心梗的曲线下面积为0.622(95%置信区间=0.551~0.692)。结论1.长链非编码RNA LIPCAR在急性心梗及慢性心衰患者中表达降低,与心衰指标及心功能有明显相关性,可以作为慢性心衰诊断的生物学标志物,对急性心梗诊断意义欠佳。2.长链非编码RNA CHAST可以在循环中测得,在急性心梗24小时内表达明显升高。可以作为急性心梗诊断的生物学标志物。3.在慢性心衰合并肾功能不全时,LIPCAR表达水平有进一步降低的趋势。但在不同病因所致的慢性心衰组间LIPCAR、CHAST差异无统计学意义。
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