目的：胚胎着床是人类和哺乳动物生殖过程中的重要环节,是决定妊娠成功与否的关键所在。围着床期子宫内膜局部将发生一系列复杂的细胞和分子事件,增殖分化到最大可容受状态并与胚胎发育同步,为即将植入的胚胎提供特定的着床微环境。该着床微环境受到类固醇激素、炎性细胞因子及免疫细胞的网络调控。脂氧素A4(Lipoxin A4, LXA4)是具有抗炎和促炎症消退效应的重要内源性脂质介质,具有“炎症刹车信号”之称。新近研究发现,LXA4能竞争性结合雌激素受体a (estrogen receptor a, ERa),表现出拟雌激素活性。在本课题中,我们拟以小鼠为实验对象,系统研究LXA4对胚胎着床的干预作用及具体机制,特别是其对雌激素信号途径和着床相关炎症微环境的影响。方法：妊娠小鼠于第1-3天给予LXA4(10μg/kg),第5天即着床窗口期检查胚胎着床情况,并收集子宫标本,观察子宫内膜ERa活性以及着床相关炎症微环境的变化。结果：LXA4抑制小鼠胚胎着床,并显著抑制与子宫内膜容受性和胚胎着床相关的炎症介质的表达,包括促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor, CRF)、环氧合酶2(cyclooxygenase2, COX2)催化合成的前列腺素12(prostaglandin12, PGI2)和前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)以及白细胞介素6(interleukin6, IL6),但该作用并非是脂氧素受体ALX依赖的。接下来的研究发现,ERa受体可能参与了LXA4抗着床生物学效应的作用机制。LXA4显著上调胚胎着床期小鼠子宫内膜ERα的活性。LXA4用药后,ERα和ERa (p122)的表达均显著增高。最后,实验证实,LXA4对胚胎着床的抑制作用是通过ERα受体发挥的。当使用ICI阻断ERα的活性,LXA4不再抑制胚胎着床,并且,也不能抑制CRF的表达。结论：LXA4通过调节ERα的活性而干预胚胎着床,并且,该效应可能与其对着床所必须的炎症微环境的抑制有关。