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目的：探索注意缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)患儿和正常儿童在多巴胺转运体基因(DAT1/SLC6A3基因)、多巴胺D 4受体基因(DRD4基因)启动子区CpG岛甲基化状态的差异,并了解DAT1、DRD4基甲基化水平与ADHD患儿临床症状严重程度的相关性,旨在从表观遗传学角度进一步了解和阐明ADHD患病的遗传学机制、以及临床症状和多巴胺神经递质系统甲基化水平之间的关系。方法：收集111例ADHD患者及118例对照组儿童的外周血及一般人口学资料,同时对11 1例ADHD患者的临床症状、认知功能、家族史进行评定。采用亚硫酸氢钠测序法,明确111例ADHD患者及118例对照儿童的DAT1基因、DRD4基因的启动子区CpG岛目标片段中每一个CpG位点的甲基化状态。结果：1、病例组和对照组在DAT1和DRD4基因启动子区总体发生甲基化的频数比例的比较中差异均无统计学意义(P>0.05);DAT1基因启动子区CpG岛片段中,第17个CpG位点病例组发生甲基化的频数比例较对照组高(P<0.05); DRD4基因启动子区CpG岛片段中,第8个CpG位点病例组发生甲基化的频数比例较对照组高(P<0.05)；2、在所有样本中,DAT1基因启动子区发生甲基化的频数比例为男性高于女性(P<0.05), DRD4基因启动子区发生甲基化频数的比例则为女性高于男性(P<0.05)；病例组中DAT1基因启动子区发生甲基化的频数比例为男性高于女性(P<0.05)；对照组中DRD4基因启动子区发生甲基化的频数比例为女性高于男性(P<0.05)。3、在所有样本中,>7岁年龄组在DAT1基因启动子区发生甲基化的频数比例高于1-7岁组(P<0.05)；病例组中>7岁年龄组在DAT1基因启动子区发生甲基化的频数比例亦高于1-7岁组(P<0.05)；病例组中病程>4年组在DAT1基因启动子区发生甲基化的频数比例高于病程为1-4年组的ADHD患者(P<0.05)。4.病例组中,无抑郁、焦虑、ADHD家族史的患者其DAT1启动子区甲基化频数比例高于有相关家族史的患者(P<0.05)。5.病例组中,对立违抗障碍量表(oppositional defiant disorder, ODD)<9分的患儿其DAT1基因甲基化频数比例较ODD量表得分≥9分的患儿高,且DAT1基因甲基化率与ODD量表得分呈负相关(P均<0.05);DAT1和DRD4基因甲基化频数比例在ADHD-RS-Ⅳ (ADHD评估量表)总分(g0分组与>30分组)、注意缺陷分(≤17分组与>17分组)、多动冲动分(≤13分组与>13分组)以上两两组间的比较中均未检出统计学差异(P均>0.05)。结论：1.DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态可能与ADHD易感性相关；2.不同性别、年龄DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态存在差异；3.DAT1基因启动子区甲基化水平可能影响ADHD患者对立违抗行为的严重程度。