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目的:探讨EpCAM在肝癌组织的表达与临床病理相关性及患者预后的关系;研究EpCAM在多种肝癌细胞系的表达,选出进一步研究EpCAM调节肝癌浸润转移机制的合适细胞系。方法:1、收集2005年9月至2006年11月于天津医科大学附属肿瘤医院手术切除的符合试验条件(见表1-1)的106例肝细胞癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测标本中EpCAM的表达状况,分析EpCAM的表达情况与临床病理因素之间的关系,进一步进行生存分析和Logistic回归研究,分析各因素对肝癌预后预测的价值,尤其是EpCAM的表达情况与肝癌复发转移的相关性。为进一步研究EpCAM调节肝癌浸润转移提供前期工作。2、RT-PCR及Western blot研究EpCAM在多种肝癌细胞系的表达,筛选EpCAM调节肝癌浸润转移机制的合适细胞系。结果:1、EpCAM在肝癌组织中呈过表达,采用免疫组化技术检测106例肝癌中EpCAM的表达,发现其主要定位于胞膜,部分弥散到胞浆。我们比较了随访后转移状态不同肝癌间EpCAM的表达状况。106例肝癌密切随访,3年复发率50.9%(54/106)。EpCAM在有转移复发肝癌中表达的阳性率70.4%(38/54),无转移复发肝癌中EpCAM表达的阳性率19.2%(10/52),有转移复发肝癌的EpCAM免疫组化染色评分为7.11±1.32,无转移复发肝癌的免疫组化染色评分4.63±2.72 (P<0.05)。EpCAM的表达情况在患者的性别、年龄、HBsAg、AFP、Edmonson分级、肝硬化程度、肿瘤侵犯血管、术前肝功能Child-Pugh分级方面的差异没有统计学意义(P>0.05),而在HCV、肿瘤直径、肿瘤形态和有无包膜方面的差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示:HBsAg、HCV、AFP、肝硬化程度、Edmonson分级、肿瘤直径、肿瘤形态、包膜有无、肿瘤血管侵犯及EpCAM是影响患者无瘤生存时间的危险因素,而患者性别、年龄、和术前Child-Pugh分级为混杂因素(P>0.05)。COX回归显示患者HCV、HBV、AFP、肿瘤直径、肝硬化程度、肿瘤侵犯血管及EpCAM表达情况是影响患者无瘤生存时间的独立危险因素(P<0.05)。Logistic回归显示EpCAM表达情况、肿瘤直径大小、患者肝硬化程度、肿瘤侵犯血管、HCV、HBsAg及AFP是影响患者复发/转移的独立危险因素。2、RT-PCR和Western blot结果显示,Hep3B和HepG2细胞系的EpCAM mRNA和蛋白水平表达均较高,以Hep3B为最高。结论:肝细胞肝癌中存在不同程度的EpCAM的表达,其表达与否是预测肝癌术后转移复发的独立危险因素。EpCAM的表达与肝癌的转移状态呈正相关;研究结果显示EpCAM在肝癌进展中有着促癌基因的作用,为EpCAM在肝癌复发转移的分子诊断和有针对性的研发药物提供了理论依据。