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目的：观察清热化瘀颗粒对局灶性脑缺血预处理大鼠前凋亡分子PERK蛋白及前存活分子GRP78蛋白表达的影响，并探讨清热化瘀颗粒对预处理后二者在诱导脑缺血耐受中的意义。 方法：SD大鼠随机分为4组每组20只，其中预缺血+脑缺血组（BIP组）与清热化瘀颗粒组（QRHY组）予预处理10min后抽出栓线，饲养3d，3d内 BIP组、QRHY组分别给予等体积生理盐水和清热化瘀颗粒灌胃，每日2次，3d后再次行MCAO2h；假手术组（SO组）以假手术代替预缺血，假手术+脑缺血组（SO+MCAO组）假手术代替预缺血，其余步骤同脑缺血预处理组；采用Longa评分标准做神经行为学测定。采用HE染色观察各组脑组织病理形态。采用免疫组织化学比较各组PERK蛋白和GRP78蛋白的表达。 结果：○1神经行为学评分结果：除SO组外，各组均有神经行为学改变。SO+MCAO组较BIP组及QRHY组评分有显著差异，P＜0.01；BIP组较QRHY组评分有显著差异，（P<0.01）。○2 MCAO2h后，各组脑组织形态学改变结果：在光镜下SO组脑组织神经元及胶质细胞基本正常；SO+MCAO组、BIP组梗死侧脑组织见典型缺血损伤改变；QRHY组较SO+MCAO组及BIP组病理切片结果有不同程度改善，QRHY组可见少许正常神经元。○3 PERK与GRP78蛋白表达免疫组化结果：SO组，各时段均有极少PERK及GRP78蛋白表达；SO+MCAO组12h、1d、2d，PERK和GRP78蛋白表达均高于假手术组，（P<0.01），分别在24h、12h达到高峰。BIP组及QRHY组12h、1d，PERK蛋白表达均低于SO+MCAO,（P<0.01）；于24h达到峰值；两组1d、2d，GRP78蛋白表达高于SO+MCAO（P<0.01），1d达到峰值，2d持续表达，3d表达趋于SO组；QRHY组1d、2d，PERK蛋白表达低于BIP（P<0.01）；QRHY组1d的GRP78蛋白表达高于BIP组（P<0.01），2d后两组表达无差异。 结论：○1清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠模型，能上调其GRP78蛋白的表达，下调其PERK蛋白的表达，发挥脑保护作用。○2 GRP78蛋白可能是局灶性脑缺血耐受发生的靶点分子之一。