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目的:脑缺血再灌注后的继发性脑损伤机制复杂,临床治疗十分棘手。脑缺血后梗死核心区域胞外谷氨酸像周边区域扩散,激活NMDA受体,导致周边半暗带区域缺血去极化,促进梗死周边半暗带区域转变为梗死区域,扩大梗死面积。然而,对于缺血卒中使用非选择性的NMDA受体拮抗剂的临床试验以失败而结束,由于其不良副作用,如共济失调,精神病。艾芬地尔作为一种选择性NMDA受体拮抗剂,在治疗剂量下未发现上述副作用,但其发挥脑保护作用机制仍不清楚。
本研究采用大鼠大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,探讨艾芬地尔预先给药对大鼠脑缺血再灌注损伤后半暗带区诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达和细胞凋亡的影响
方法:健康雄性SD大鼠54只,随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、艾芬地尔组(IF组)。以线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,阻断120min,缺血后48h进行神经功能评分,并断头取脑,观察组织形态学变化,测定梗死核心区和半暗带区iNOS蛋白表达、iNOS活性、NO含量,观察细胞凋亡情况。
结果:与IR组比较,IF组脑梗死面积明显缩小(P<0.05),神经功能评分获不同程度改善(P<0.05)。缺血48 h后,IR组梗死核心区和半暗带区均检测到iNOS活性升高和免疫阳性反应,且半暗带区iNOS免疫阳性反应明显强于梗死核心区,Tunel阳性细胞也主要位于IP区。与IR组相比,IF组能够抑制梗死核心区和半暗带区iNOS活性和NO产生,显著下调IP区iNOS蛋白表达,IP区Tunel阳性细胞数目也显著降低(P<0.05)。
结论:艾芬地尔可能通过抑制IP区iNOS蛋白表达,降低iNOS活性和NO含量,减少细胞凋亡,从而起到脑保护作用。