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第一部分：溃疡性结肠炎患者TPMT基因多态性的研究中文摘要目的：探讨云南地区溃疡性结肠炎患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性的分布,预测服用硫唑嘌呤(AZA)的溃疡性结肠炎患者疗效和毒副作用。方法：分别测定2010年7月-2011年8月在昆明医科大学第一附属医院确诊的40例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者的TPMT基因型,采用等位基因特异性的PCR(allele specific PCR,ASPCR)方法和限制性片段长度多态性(restrction fragment length polymorphism,RFLP)的方法分别检测TPMT*lc2(G238C).TPMT*3C(A719G).TPMT*3B(G460A)和TPMT*3A(G460A及A719G)的等位基因频率；调查其中9例服用AZA的UC患者的疗效和安全性。结果：①UC患者及健康对照组的TPMT基因多态性检测中,均未发现TPMT*2.TPMT*3A和TPMT*3B突变等位基因的存在；在两组人群中检测到TPMT*3C杂合子均为2例,其突变等位基因频率分别为3.33%和2.5%,两组之间差异无统计学意义(p>0.05)。②在9例服用AZA的UC患者中,2例发生骨髓抑制的患者均发现存在TPMT*3C杂合子；2例发生其他药物毒副反应的患者和5例未发生药物毒副反应的患者均未发现TPMT突变等位基因存在。结论：①云南溃疡性结肠炎患者和健康对照者存在的最主要的TPMT突变等位基因为TPMT*3C,未发现TPMT*2、TPMT*3A和TPMT*3B突变存在;突变等位基因携带频率低,提示云南UC患者服用AZA安全、有效。②TPMT基因突变预测AZA骨髓抑制的药物毒副反应特异性高,但所有的AZA药物毒副反应不能完全用TPMT基因多态性来解释；TPMT基因多态性检测能在一定程度上预测UC患者使用AZA的毒副反应及助于指导临床药物治疗剂量。第二部分：溃疡性结肠炎患者TPMT活性的研究目的：探讨云南地区硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的分布及与TPMT基因多态性的关系,预测服用硫唑嘌呤(AZA)的溃疡性结肠炎患者疗效和毒副作用。方法：对40例溃疡性结肠炎患者及30例健康对照者的TPMT活性的测定,采用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography, HPLC)测定TPMT活性；并调查其中9例服用AZA的UC患者的疗效和安全性。结果：①40例UC患者TPMT活性范围3.07-16.05U/mlpRBC(6.37±1.46U/mlpRBC),30例健康人群TPMT活性范围3.78-19.57U/mlpRBC(6.38±1.40U/mlpRBC),两组人群之间差异无统计学意义(p>0.05)。②TPMT活性和基因型呈显著性相关(p<0.05),相关系数Kendall’s r=0.329;另外本研究TPMT活性与基因型检测结果的一致率达到95.7%；TPMT基因突变预测TPMT低活性的特异性高达100%。③使用AZA的9例患者中1例因严重毒副反应停止用药,其余均使用药物大于6个月；在所有患者用药过程中2例出现骨髓抑制,均为TPMT*3C的杂合子,其TPMT活性均低于5.0U/mlpRBC;未发现肝毒性：还有2例发生其他毒副反应,其TPMT酶活性与未发生毒副反应患者的相近,差异无统计学意义(p>0.05)。④在服用AZA大于6个月的8例患者中,缓解率达87.5%,无效为12.5%；无效患者的TPMT活性(15.89U/m1pRBC)大于14.OU/m1pRBC。结论：①TPMT活性和基因型明显相关,二者检测结果的一致率高;TPMT基因突变预测TPMT低活性的特异性高,但TPMT低活性无法完全以基因突变来解释。②服用AZA治疗的患者中TPMT活性低的患者发生骨髓抑制的风险大③TPMT活性与AZA疗效可能相关,检测TPMT活性能较好的预测UC患者服用AZA的疗效和毒副反应,有助于指导临床药物治疗剂量。