目的:骨关节炎是老年人最常见的骨科疾病之一。然而,其发病机制尚不明确。本研究旨在研究EGR1在骨关节炎疾病进展中的作用及机制。方法:该研究首先通过荧光定量PCR、蛋白质印迹法、免疫组化等实验检测了EGR1在骨关节炎患者、内侧半月板不稳定(DMM)诱导的骨关节炎及20月龄小鼠的关节软骨样本中的相对表达含量。通过蛋白质印迹法、荧光定量PCR、免疫荧光、茜素红染色等方法研究了EGR1在软骨细胞肥大、软骨基质降解中的作用。通过免疫沉淀、番红固绿染色、免疫组化等方法研究了EGR1发挥作用的机制。通过DMM诱导骨关节炎模型研究了EGR1的抑制剂ML264在骨关节炎发展中的保护作用。结果:EGR1在骨关节炎患者(正常患者作为对照)、DMM诱导的骨关节炎小鼠(Sham组小鼠作为对照)及老年小鼠(年轻小鼠作为对照)的关节软骨样本中表达量显著上调。体外实验表明,IL-1β可以显著上调小鼠软骨原代细胞的EGR1表达。EGR1过表达可以抑制COl2A1的表达,提高基质金属蛋白酶的表达,并导致软骨细胞肥大。而使用RNAi沉默EGR1则有相反的效果。我们研究了潜在机制,发现EGR1过表达促使其与Kruppel-like Factor 5(KLF5)蛋白结合,从而抑制了KLF5的泛素化降解过程,导致KLF5蛋白水平的上升。此外,EGR1促使β-catenin核转移从而调控软骨细胞肥大。我们还发现EGR1的抑制剂ML264在体外实验中能抑制IL-1β诱导的软骨基质降解,在体内实验中能抑制DMM诱导的骨关节炎。结论:EGR1通过激活KLF5和β-catenin通路促进软骨细胞肥大退变。