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[目的]研究AFP和DLK1在大鼠实验性肝癌发生过程中的表达情况和在肝癌病人血清中的表达情况,[方法]1.选择本课题组前期应用二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠实验性肝癌发生过程所做蜡块正常对照组15例,肝硬化27例,癌并癌周肝硬化6例,肝癌33例,共81例。采用免疫组化的方法检测AFP、DLK1蛋白的表达情况。2.收集2013年-2014年昆明医科大学附二院肝癌、肝硬化和体检正常人的血液。其中正常人8例,肝硬化患者16例,肝细胞癌患者17例,共41例,分离提取血清。使用ELISA双抗夹心法检测AFP、DLK1蛋白在人体血清中的表达情况。[结果]1.免疫组化检测显示：AFP蛋白在细胞胞质中呈团状或散在分布。DLK1蛋白主要在细胞胞质中呈团状或散在分布,部分胞外基质有表达。正常组AFP、DLK1均无表达。肝硬化组AFP阳性表达率为37.04%(10/27),DLK1阳性表达率为29.63%(8/27)。癌周肝硬化组中AFP阳性表达率为50%(3/6),DLK1阳性表达率为33.33%(2/6)。AFP和DLK1在癌周肝硬化组与不伴癌肝硬化组比较差异无统计学意义(P>0.05)。癌并肝硬化组中,癌组织中AFP表达阳性率为100%(6/6),DLK1的阳性表达率为66.67%(4/6)。单纯肝癌组中AFP阳性表达率为63.64%(21/33),DLK1阳性表达率为57.58%(19/33),AFP和DLK1阳性表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。两者联合检测阳性表达率为85.29%(28/33),与只进行单项检测相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。肝癌组和肝硬化组AFP和DLK1阳性表达率差异较明显,均具有统计学意义(P<0.05)。2.ELISA结果显示：正常组血清AFP浓度(12.68±4.86ng/ml)、肝硬化组(63.34±10.32ng/ml)和肝癌组(368.21±134.14ng/ml)三组之间两两比较,差异性皆具有统计学意义(P<0.05)。正常组血清DLK1浓度(1712.7511±866.02259pg/ml),与肝硬化组血清DLK1浓度(3855.0428±3162.90487pg/ml)比较差异有统计学意义(P<0.05)。 正常组血清浓度水平明显低于肝癌组血清DLK1浓度(5785.9240±1948.87716pg/ml)(P<0.01),肝硬化组血清浓度水平与肝癌组比较差异无统计学意义(P=0.05)。[结论]1.肝癌发生过程中AFP和DLK1蛋白表达均逐渐升高。2.AFP和DLK1联合检测对肝癌检测的敏感性和特异性要高于单项检测。3.肝癌检测血清中DLK1浓度水平的敏感性不高。