红景天苷通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路对大鼠力竭心脏氧化应激的调控作用

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目的:观察红景天苷(Salidroside,SAL)对一次性力竭运动大鼠心肌细胞Nrf2 m RNA和蛋白的表达及下游抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、过氧化物酶(CAT)表达的影响,探讨SAL通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路对大鼠力竭心脏氧化应激的调控作用。方法:健康雄性SD大鼠,体重260g左右,随机分为4组(n=6):对照组(CON组)、力竭组(EE组)、红景天苷干预力竭低剂量组(SLE组),红景天苷干预力竭高剂量组(SHE组)。对照组不运动,力竭组给予等量生理盐水腹腔注射14天,红景天苷干预力竭低、高剂量组(SLE组、SHE组)分别给予红景天苷溶液(15mg kg-1 d-1,30mg kg-1 d-1)。于注射期间进行适应性游泳运动3次,(20min/次)。红景天苷干预力竭低剂量、高剂量组注射结束后参加力竭游泳训练,参加训练前均禁食12小时。水温保持在33℃,上下浮动不超过1℃。各力竭组大鼠尾部负体重3%锡丝,一次游泳运动至力竭,建立力竭运动心肌损伤实验动物模型,参照Thomas标准,经过10 s动物仍不能返回水面,并且捞出后置于平面不能完成翻正反射。ELISA法检测各组大鼠心肌ROS、GPX、CAT含量,采用PCR、Westen法检测心肌Nrf2、Keap1m RNA转录及表达水平,所有数据都用mean±SE表示,采用SPSS16.0统计软件进行数据处理,各组数据比较采用单因素方差分析,P<0.05被认为有统计学意义。结果:1与CON组心肌ROS含量相比EE组SLE组含量显著增加。SLE组、SHE组与EE组相比显著降低(P<0.01)且降低程度具有浓度依赖性(P<0.01)。2与CON组GPX含量相比,EE组、SLE组、SHE组含量显著降低。与CON组CAT含量相比,EE组、SLE组含量降低(P<0.01),与EE相比CAT含量SLE组、SHE组升高。3红景天苷干预后心肌细胞中,Nrf2,Keap1含量明显增加,与CON组、EE组存在显著性差异(P<0.01)。红景天苷以浓度依赖性方式诱导Nrf2发生核转位,增加心肌细胞核中Nrf2的含量。结论:1机体在力竭运动时氧化应激水平升高,是导致心肌细胞受损的重要机制之一。2红景天苷可激活Nrf2信号传导通路,促进Nrf2核转位,增加下游抗氧化酶表达增加,来降低氧化应激水平,减轻氧自由基对心脏的损害。
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