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背景和目的宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,在全球妇女恶性肿瘤发病率中仅次于乳腺癌,处于第二位。虽然宫颈癌的早期诊断和治疗发展很快,但是近年来宫颈癌在一些国家和地区的发病率有增加的趋势,特别是向年轻化发展。而且,临床上,年轻或是晚期别的病例并不少见。因此有必要进一步研究宫颈癌的发病机制,为临床了解宫颈癌的生物学行为、指导治疗提供帮助。Cyclin（细胞周期蛋白）,因其在细胞周期连续合成不断积累而活性出现周期性变化而得名,是一组结构类似、能结合并调节CDK的蛋白质,统称为cyclin家族,目前知道的有8种成员,即cyclinA,B,C…H。每一种cyclin有若干亚型。他们作为调节亚基,需与不同的催化亚基（CDK）结合形成复合物（cyclin-CDK）,从而通过对功能蛋白的磷酸化修饰,控制细胞周期的进行。人cyclinB基因于1989年由Hunter等克隆成功,cyclinB-cdc2复合物是M期促进因子（M phase-promotingfactor）或称成熟促进因子MPF（maturation-promoting factor）的重要组成部分。CyclinB1是细胞周期G2/M限制点的主要调控元件之一。CDC25磷酸酶家族属于细胞周期素依赖性激酶（CDK）激活因子家族,包括CDC25A、CDC25B、CDC25C三个成员,能在细胞周期不同的点激活cyclin/CDKs复合体,影响G1/S和G2/M的转换,其中CDC25B对细胞从G2期向M期的过渡是必须的。CDC25B存在于整个在细胞周期中,在一定条件下具有肿瘤源性,在S期开始积累,在有丝分裂期达到峰值,在被CDK1-cyclin A磷酸化后。以泛素介导的蛋白酶解方式降解。CDC25B蛋白是有丝分裂的激活剂,与CyclinB1调节单位一起调节细胞G2/M期转化激酶的Tyr-15和Thr-14去磷酸化而激活CDK1,使CDK1从高磷酸化的无活性状态变为低磷酸化的活性状态,从而使细胞从G2期进入M期,加速细胞有丝分裂。本研究通过检测CDC25B和CyclinB1在宫颈癌中的表达,研究其与宫颈癌患者的临床病理特征之间的关系,推测宫颈癌的发生、发展机制,探讨CyclinB1和CDC25B蛋白在宫颈癌组织中的表达的临床意义。材料和方法1、2005-2007年间郑州大学第一附属医院妇产科行初次手术切除且有完整临床病例资料的的宫颈癌前组织石蜡标本25例,宫颈鳞癌（均为浸润癌）组织石蜡标本61例,宫颈腺癌组织石蜡标本6例,均经过检查确定诊断,术前均未接受化疗及放疗。其中包括CINⅠ8例,CINⅡ6例,CINⅢ11例,鳞癌高分化11例,鳞癌中分化29例,鳞癌低分化21例,伴淋巴结转移9例,腺癌6例。2、应用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶（SABC）免疫组化方法,检测10例正常宫颈组织、25例宫颈癌前病变、67例宫颈癌中CyclinB1的表达。应用链霉菌抗生物蛋白-过氧化酶连接（SP）免疫组织化学方法,检测10例正常宫颈组织、25例宫颈癌前病变、67例宫颈癌中CDC25B蛋白的表达情况,用卡方检验和Fisher确切概率法分析两者与年龄、组织类型、组织病理分级、临床分期、淋巴结转移情况对其表达进行分析。以双侧α=0.05为检验水准,所有数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学处理。结果1.CyclinB1蛋白在正常宫颈组织、宫颈癌前病变组织宫颈癌癌组织中的阳性表达率分别为20%、64%、88%,CDC25B蛋白的阳性表达率分别为0%、40%、43%。CyclinB1蛋白和CDC25B蛋白在宫颈癌组织中的表达率显著高于正常、宫颈癌前病变组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.CyclinB1蛋白表达率随患者年龄增加而升高（P＜0.05）,随细胞分化程度降低而增高（P＜0.05）,但与临床分期、淋巴结转移和组织类型无明显相关性（P＞0.05）;过量表达的CDC25B蛋白其表达随年龄增加而升高（P＜0.05）,随临床分期增加而升高（P＜0.05）,伴有淋巴结转移者,其表达增高（P＜0.05）,但与组织分级无明显相关性（P＞0.05）。3.宫颈癌中CyclinB1蛋白与CDC25B蛋白表达之间的相关性:二者之间的相关系数（Spearman Correlation）为0.299,P＜0.05。提示CyclinB1蛋白与CDC25B蛋白的表达呈正相关。结论1.CyclinB1在宫颈癌及癌前病变组织中的表达明显高于正常宫颈组织（p＜0.05）,CyclinB1在宫颈癌组织及癌前病变组织中的异常表达提示其可能对宫颈癌的发生、发展有一定作用。其表达与患者的年龄及组织病理分级有关。由于病理分级与宫颈癌的预后密切相关,所以,CyclinB1的检测可作为评价宫颈癌患者生存及预后的指标。2.CDC25B在宫颈癌及癌前病变组织中的表达显著高于正常宫颈组织（p＜0.05）,并参与宫颈癌的恶性进展,它的表达与发病年龄、临床分期和淋巴结转移有关,在肿瘤细胞的浸润、迁移起重要作用。3.CyclinB1与CDC25B共同在肿瘤细胞G2/M期起转化促进作用,在细胞周期水平也起重要作用,在宫颈癌的恶性进程中起重要作用。