【摘 要】
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光动力疗法(PDT)和化学动力疗法(CDT)正在成为替代传统肿瘤治疗的方法之一;其中,上转换发光材料是PDT得以实施的优良平台,但其较低的发光效率以及在肿瘤细胞中过表达的谷胱甘肽(GSH)阻碍了PDT的疗效。有鉴于此,本文研究采用Cu纳米粒子不但代替资源短缺且价格昂贵的Au、Ag纳米粒子来增强上转换发光材料的发光效率,而且使其在肿瘤细胞的溶酶体中变为Cu2+参与CDT过程来消耗GSH从而提高PDT
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光动力疗法(PDT)和化学动力疗法(CDT)正在成为替代传统肿瘤治疗的方法之一;其中,上转换发光材料是PDT得以实施的优良平台,但其较低的发光效率以及在肿瘤细胞中过表达的谷胱甘肽(GSH)阻碍了PDT的疗效。有鉴于此,本文研究采用Cu纳米粒子不但代替资源短缺且价格昂贵的Au、Ag纳米粒子来增强上转换发光材料的发光效率,而且使其在肿瘤细胞的溶酶体中变为Cu2+参与CDT过程来消耗GSH从而提高PDT疗效。论文主要研究内容和结果如下:首先,采用化学还原法和水热法分别制备了不同形貌与尺寸的Cu纳米粒子和Na YF4:Yb3+/Er3+(UCNP)-PEI纳米粒子;随后将Cu纳米粒子以5%、10%、20%的比例负载到Na YF4:Yb3+,Er3+(UCNP)-PEI中,进而合成得到了一系列UCNP-PEI-Cu纳米材料;紧接着对UCNP-PEI-Cu的结构和形貌进行表征。结果表明:UCNP-PEI结构不会因Cu纳米粒子的负载改变;但随Cu纳米粒子负载量的增加,其小孔数量减少、粗糙度降低、颗粒尺寸减小。其次,研究了UCNP-PEI-Cu相关性能及其影响因素,结果表明:Cu纳米粒子的形貌和负载量均会影响UCNP-PEI纳米粒子的发光性能,其中球形Cu的负载量为5%时,UCNP-PEI具有最优的发光性能;p H降低有利于具有最优发光的UCNP-PEI-5%Cu释放出更多的Cu2+,从而增强CDT治疗效果;姜黄素(CUR)在溶酶体酸性环境下可以得到很好地释放,负载有姜黄素的UCNP-PEI-5%Cu发光性能随姜黄素负载量减少而增强,这为在PDT过程跟踪药物的释放提供了可能。最后,用CCK8法探究了在CDT过程和PDT过程中UCNP-PEI-5%Cu-CUR抑制Hela细胞活性的能力。结果表明:在CDT过程中,H2O2含量的增加、GSH与Cu2+合适的比例调控均会提高CDT产生的·OH的水平;在PDT过程中,NIR(近红外光)辐射时间和UCNP-PEI-Cu-CUR浓度的增加均会提高单线态氧(~1O2)的水平。在上述试验条件下UCNP-PEI-5%Cu-CUR只在PDT过程成功地抑制了肿瘤细胞的活性,而在CDT过程中作用不明显。此外,实验结果表明叶酸(FA)修饰增强了UCNP-PEI-5%Cu-CUR抑制Hela细胞活性能力。
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