干细胞因子受体在2型糖尿病发病中作用的研究

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目的:通过检测干细胞生长因子受体(c-Kit)在2型糖尿病小鼠胰腺组织中的表达,并观察高脂饲料喂养后c-Kit对小鼠葡萄糖耐量的影响,以探讨c-Kit在2型糖尿病发病中的作用。方法:1、研究对象及分组:选SPF级10周龄雄性野生型C57BL/6J小鼠和10周龄雄性C57c-Kit基因缺陷小鼠为研究对象,分为四组:A组:糖尿病组,即C57小鼠给予高脂饲料喂养,4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)85mg/kg注射两次,每次间隔3天;B组:对照组,即C57小鼠给予普通饲料喂养,4周后腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液,作为A组的对照组;C组:高脂饮食组,即C57小鼠以高脂饲料喂养4周;D组:C57c-Kit基因缺陷高脂饮食组,即C57c-Kit基因缺陷小鼠以高脂饲料喂养4周。2、研究方法:采用免疫组织化学技术,利用激光扫描共聚焦显微镜观察c-Kit受体在A、B组小鼠胰腺组织中的表达。对C、D组小鼠进行葡萄糖耐量试验,观察高脂饲料喂养后c-Kit对小鼠葡萄糖耐量的影响。对研究结果进行统计学分析。结果:1、小鼠一般情况糖尿病模型建立后,A组小鼠空腹血糖较B组明显升高(P<0.05);A组小鼠体重较B组无显著差异(P>0.05)。高脂饲料喂养后,C组及D组小鼠体重较前均明显升高,两组间比较有显著性差异(P<0.05)。2、小鼠胰腺组织病理A组小鼠胰岛稀疏散布,胞质染色变浅,胰岛形态不规则,边缘不整齐,部分胰岛萎缩、崩解,胰岛内胰岛细胞分布疏松。B组小鼠胰岛为圆形或椭圆形,轮廓清晰,较规则,大小不一,染色浅,胰岛细胞之间排列紧密,结缔组织少,胞核清晰。A组小鼠胰腺组织中胰岛数目较B组明显减少(P<0.01)。3、c-Kit受体和胰岛素在小鼠胰腺组织中的表达c-Kit受体在A组和B组小鼠胰腺组织中均有表达,在A组胰腺组织中表达较B组明显降低(P<0.05)。胰岛素在A组和B组小鼠胰腺组织中均有表达,在A组胰腺组织中表达较B组明显降低(P<0.05)。4、小鼠葡萄糖耐量试验结果C组和D组小鼠均显示糖耐量低减,D组小鼠各时点血糖较C组均明显升高(P<0.05)。结论:1、c-Kit受体在正常和糖尿病小鼠胰腺组织中均有表达,但在糖尿病小鼠胰腺组织中的表达降低,提示c-Kit受体在胰腺组织中低表达与2型糖尿病可能有关;2、给予高脂饮食喂养后,有c-Kit基因缺陷的小鼠糖耐量低减程度更重,提示c-Kit受体对受到不良因素影响的小鼠的葡萄糖耐量是有影响的;3、c-Kit受体在2型糖尿病发病中可能起着一定作用,为进一步进行糖尿病病因学研究提供依据,为临床治疗糖尿病提供思路。
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