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目的:通过研究Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）2＆TLR4/核因子kappa-B（Nuclear factor kappa-B,NF-κB）信号通路及相关炎性指标,探讨重楼总皂苷（Rhizoma Paridis Total Saponins,RPTS）对三硝基苯磺酸（2,4,6-Trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS）诱导的急性实验性结肠炎治疗作用及机制,以期为人类炎症性肠病治疗提供新策略。方法:1.将40只雄性SPF级BALB/c小鼠,随机分为正常对照（Normal control,NC）组、TNBS模型（TNBS model,TM）组、美沙拉嗪（Mesalazine,ME）组及重楼总皂苷（Rhizoma Paridis Total Saponins,RS）组,每组10只。采用TNBS建立小鼠急性实验性结肠炎模型,共11天。每天监测体质量、粪便性状、生存率等指标;通过比较终点生存率、疾病活动指数（Disease activity index,DAI）评分、结肠宏观损伤指数（Colon macroscopic damage index,CMDI）评分、结肠组织学损伤指数（Tissue damage index,TDI）评分等指标,评估RPTS对小鼠急性实验性结肠炎的治疗作用。采用实时定量聚合酶链反应（Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测结肠组织 TLR2＆4/NF-κB、IL-1β、TNF-α 的 mRNA 水平及免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）方法检测 TLR2＆4/NF-κB的蛋白表达水平;并应用Luminex多功能液相芯片分析系统,对血清中TNF-α、IL-1α、CCL3/MIP-1α、CCL20/MIP-3α、RANKL/TNFSF 11 等 15 种细胞因子进行定量检测。2.将50只雄性SPF级SD大鼠,分为NC组7只,TM组13只,ME组、重楼总皂苷低剂量（RPTS-low dose,RL）组及重楼总皂苷高剂量（RPTS-high dose,RH）组,每组10只。通过TNBS建立大鼠急性实验性结肠炎模型,共14天。每天监测体质量等相关指标,评估终点生存率、DAI评分、CMDI评分、TDI评分等指标,进一步探究RPTS对大鼠急性实验性结肠炎的量效关系。此外,检测全血细胞中白细胞计数、中性粒细胞百分比、单核细胞百分比等指标;同时,采用RT-PCR方法检测结肠组织中IL-1β及TNF-α的mRNA水平。结果:1.成功建立了小鼠急性实验性结肠炎模型。与NC组比较,TM组的DAI评分、CMDI评分及TDI评分均升高（P＜0.05,P＜0.001,P＜0.01）;与TM组终点生存率为60%相比,RS组终点生存率为100%;与TM组比较,RS组DAI及TDI评分均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。实验中均成功检测到结肠黏膜TLR2、TLR4、NF-κB等的mRNA表达;与 NC 组比较,TM 组 TLR4、NF-κB 及 IL-1β 的 mRNA 显著升高（P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01）,TM组TLR2 mRNA也呈现明显增加（P=0.051）;此外,在IHC蛋白表达检测中,与NC组比较,TM组TLR2、TLR4、NF-κB均呈现强阳性表达,且差异均具有统计学意义（P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05）。通过 RPTS 的干预,与 TM 组比较,RS 组 TLR2、TLR4 及 NF-κB 的 mRNA均显著降低（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01）;RS 组 IL-1β 及 TNF-α 的 mRNA表达呈现下降趋势,但均未达显著性差异。在IHC蛋白表达检测中,RS组相较于TM组TLR2及TLR4的蛋白水平均显著下降（P＜0.05,P＜0.01）;在NF-κB的蛋白表达中,RS组较TM组也呈现降低。在血清细胞因子中,与NC组比较,RS组TNF-α（P＜0.01）;CCL20/MIP-3α（P＜0.05）;CCL4/MIP-1β（P＜0.05）;IL-17（P＜0.05）显著升高;TM 组相较于NC组RANK L/TNFSF11（P＜0.05）显著降低;余指标差异无统计学意义。2.成功建立了大鼠急性实验性结肠炎模型。与TM组终点生存率76.9%相比,RL组生存率为100%。在反映大鼠急性实验性结肠炎的成模指标中,与NC组比较,TM组的DAI、CMDI及TDI评分均显著增加（P＜0.001,P＜0.001,P＜0.001）;与TM组比较,RL组DAI、CMDI及TDI评分均显著降低（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01）;在上述指标中,RH组较TM组,也呈现一定程度的下降趋势。此外,在全血细胞检测指标中,与NC组比较,TM组的单核细胞百分比显著增加（P＜0.01）;与TM组比较,RL组单核细胞百分比降低;此外,与TM组比较,RL组及RH组淋巴细胞百分比以及淋巴细胞与单核细胞的比值（LMR）均有所增加。最后,在结肠组织IL-1 β mRNA检测中,与NC组比较,TM组IL-1β的mRNA水平显著增加（P＜0.001）;与TM组比较,RL组IL-1β mRNA降低,且差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:RPTS可以改善TNBS诱导急性实验性结肠炎模型鼠的症状,具有良好的治疗作用,提高了模型鼠的终点生存率;实验结果提示RPTS低剂量组治疗作用较好。其机制可能与RPTS下调结肠黏膜局部TLR2＆4/NF-κB炎性信号通路,调节相关细胞因子及炎性指标有关;通过适度免疫调节对机体起到保护作用,缓解模型鼠的全身炎症及免疫反应,其潜在机制有待进一步探究。