焦炉工人外周血淋巴细胞和诱导痰细胞p53基因突变研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:CHJ2000
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目的:研究焦炉逸散物对外周血淋巴细胞和诱导痰细胞p53基因突变的影响,从而探讨外周血淋巴细胞和诱导痰细胞p53基因突变作为多环芳烃暴露和效应生物标志物的可行性。方法:选取某钢铁集团焦化厂焦炉作业工人81名,按不同工种分为炉底组、炉侧组、炉顶组,选取无多环芳烃职业接触史的某工厂库135名为对照组。调查表收集研究对象年龄、工龄、吸烟、饮酒等一般情况;使用个体采样器采集作业环境空气样本,高效液相色谱法检测作业环境空气中苯并[a]芘浓度和工人班末尿1—羟基芘浓度;超声雾化仪诱导并采集痰细胞。聚合酶链式反应—单链构象多态性方法检测外周血淋巴细胞和诱导痰细胞p53基因突变情况。结果:焦炉工人暴露组外周血淋巴细胞p53基因突变率达28.4%,显著高于对照组(11.4%),OR为3.073,差异有统计学差异意义(P<0.05);淋巴细胞突变率呈现随外暴露水平升高而升高的趋势(趋势χ~2=7.92,P<0.01),其中,炉顶组突变率为39.3%,显著高于对照组,OR为5.015(95%CI 1.383-18.185),差异有统计学意义(P<0.01)。焦炉工人诱导p53基因痰细胞突变率达22.4%,显著高于对照组(8.1%),OR为5.775,差异有统计学意义(P<0.05);痰突变率也呈现随外暴露水平升高而升高的趋势(趋势χ~2=9.70,P<0.01),其中,炉顶组突变率为39.3%,显著高于对照组,OR为10.676(95%CI 2.121~53.748),差异有统计学意义(P<0.01);不论在暴露组还是对照组,血淋巴细胞和痰细胞之间p53基因突变率均无显著性差异(P>0.05)。暴露组和对照组中血淋巴细胞p53基因各外显子突变率均无显著性差异(P>0.05);暴露组痰细胞p53基因第6外显子突变率(12.3%)显著高于对照组(0%),差异有统计学意义(P<0.05),炉顶组痰细胞p53基因第6外显子突变率(17.9%)显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血淋巴细胞和痰细胞的p53基因各外显子突变率在暴露组与对照组均无显著性差异(P>0.05)。炉侧组中度吸烟者血淋巴细胞p53基因突变率(50.0%)显著高于轻度吸烟者(7.7%),OR为12.00(95%CI 1.019~141.336),差异有统计学意义(P<0.05);炉侧组中度吸烟者痰细胞p53基因突变率(50.0%)显著高于吸烟轻度组(0%),OR值为2.00(95%CI 1.010~3.999),差异有统计学意义(P<0.05)。血淋巴细胞p53基因突变率呈现随接焦工龄增加而升高的趋势(趋势卡方检验χ~2=3.95,P<0.05),其中,~30组突变率为42.4%,显著高于0组(12.1%)和~10组(17.9%),差异有统计学意义(P<0.05),OR分别为5.342(95%CI 1.526~18.697)和3.389(95%CI1.033~11.122);痰细胞p53基因突变率也呈现随接焦工龄增高而升高的趋势(趋势卡方检验χ~2=4.77,P<0.05),其中,~20组和~30组p53基因突变率分别为36.4%和24.2%,显著高于0组(6.1%),差异有统计学差异(P<0.05),OR值分别为8.857(95%CI 1.662~47.196)和4.960(95%CI 1.079~25.483)。血淋巴细胞和诱导痰细胞同时检测p53基因阴性的例数为75例,同时检测p53基因阳性的例数为9例,血淋巴细胞阳性而痰细胞阴性的例数为17例,血淋巴细胞阴性而痰细胞阳性的例数为15例,一致性χ~2检验,Kappa值=0.197,一致性较低。用淋巴细胞和痰细胞联合检测,暴露组p53基因突变率达43.21%,显著高于血淋巴细胞和诱导痰细胞单独检测突变率(28.40%和25.93%),差异有统计学意义(P<0.05);对照组中联合检测p53基因突变率(17.14%)也明显高于血淋巴细胞和诱导痰细胞单独检测突变率(11.43%和5.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测p53基因突变率亦呈现随外暴露水平升高而升高的趋势(趋势卡方检验χ~2=13.66,P<0.01),其中,炉顶组突变率为60.71%,显著高于对照组(14.29%),炉侧组(37.04%)也显著高于对照组,OR值分别为9.273(95%CI 2.755~31.191)和3.529(95%CI 1.034~12.043),差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测p53基因突变率呈现随接焦工龄增高而升高的趋势(趋势卡方检验χ~2=11.40,P<0.01),其中,~20组和~30组突变率(50.00%和51.52%)显著高于0组(15.15%),且差异有统计学意义(P<0.05),OR值分别为5.600(95%CI 1.578~19.870)和5.950(95%CI 1.845~19.193)。结论:焦炉逸散物可引起血淋巴细胞和诱导痰细胞p53基因突变率增高;但血淋巴细胞和诱导痰细胞个体突变情况并不一致,可能与焦炉逸散物对血和痰细胞p53基因作用机制不同所致;血淋巴细胞和诱导痰细胞联合检测可以提高p53基因突变检测率;血淋巴细胞和诱导痰细胞检测p53基因突变作为焦炉暴露和损伤的生物标志物具有一定的可行性。
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