经皮给药系统因其独特的优势受到越来越多的研究者的重视,然而皮肤的屏障作用限制了经皮给药系统的发展,寻找安全高效的促渗剂即成为这一领域的研究热点。本论文就是基于氨基葡萄糖具有独特的生理活性及其在医药制剂方面的广泛应用,以盐酸苯海拉明和盐酸小檗碱为模型药物研究本实验室合成的氨基葡萄糖衍生物对药物经皮渗透的影响规律,为进一步开发新型安全高效的促渗剂奠定基础。本文首先建立了盐酸苯海拉明的HPLC检测方法及盐酸小檗碱的UV检测方法,确立了两种药物的体外透皮实验条件。结果表明盐酸苯海拉明和盐酸小檗碱在pH7.40的磷酸盐缓冲液中稳定,盐酸苯海拉明供给液的最佳pH为7.50,盐酸小檗碱最佳pH为7.00。其次,以氮酮和油酸为对照化合物,研究了系列D-葡萄糖胺酰胺化合物对盐酸苯海拉明及盐酸小檗碱经皮渗透的促进性能。结果表明,氨基葡萄糖所接侧链的长度、空间位阻、侧链中的不饱和双键和衍生物的极性基团对促渗性能都有一定影响。对盐酸苯海拉明,以侧链的碳链长度为8时促渗性能最高。对盐酸小檗碱,以碳链长度为12时促渗性能最高。当极性基团和侧链长度相同时,长碳链中含不饱和双键的化合物促渗性能较好。当所接侧链的碳链长度相同时,极性基团为吡喃葡萄糖环的化合物促渗性能最好。氨基葡萄糖烷基酰胺的促渗效果比N-(β-D-葡萄糖)-4-烷氧基-3-甲氧基苯丙烯酰胺系列化合物大,说明空间位阻太大会影响促渗效果。而氨基葡萄糖胺酰胺对盐酸小檗碱的促渗作用较弱,这说明其对亲水性较强的小分子药物有更好的促渗性能。最后,研究了实验室最新合成的D-氨基葡萄糖烷基苷系列化合物对盐酸苯海拉明及盐酸小檗碱经皮渗透的促进性能。对盐酸苯海拉明,以侧链的碳链长度为18时促渗性能最高。对盐酸小檗碱,仍以碳链长度为12时促渗性能最高。