血清肝纤维化指标与实时剪切波弹性成像检测HBV感染者肝脏硬度及肝脏病理的相关性研究

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目的:本研究通过检测慢性HBV感染者血清肝纤维化指标与实时剪切波弹性成像(Real time shear wave elastography, SWE)测得的肝脏弹性模量值,探讨两者相关性,以及与肝脏组织病理的相关性。方法:选取在云南省第二人民医院肝病门诊(2012年7月至2013年4月)就诊的78例慢性HBV感染者作为研究对象。根据人民卫生出版社出版的《传染病学》第七版教材,将研究对象分为:携带者组、慢性乙型肝炎轻度组、慢性乙型肝炎中度/重度组、乙型肝炎肝硬化/原发性肝癌(HCC)组、感染恢复期等5组;根据HBeAg将研究对象分为HBeAg阴性组与阳性组;根据肝组织病理分组。其中78例患者均进行了血清肝纤维化指标检测及SWE检测,30例进行了肝组织穿刺活检术,血生化指标采用全自动生物化学分析仪检测,HBV标志物采用时间分辨荧光免疫法(TRFIA)检测,HBV-DNA水平采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测。数据运用SPSS19统计软件包进行处理和分析。相关性分析采用Spearman Rank Test线性相关分析。结果:1.总共收集到78例样本(其中行肝穿刺活检术患者30例),其中携带者31例;慢性乙型肝炎轻度患者28例;慢性乙型肝炎中/重度患者5例;乙肝肝硬化/HCC患者10例;感染恢复期患者4例。研究对象的平均年龄为35.6±13.8岁,男性患者60例,女性患者18例;自由职业的患者24例,固定职业包括工人、学生等54例;汉族患者71例,少数民族患者7例;正在进行抗病毒治疗患者14例,曾接受过抗病毒治疗目前已停药患者32例,未接受治疗患者32例;具有明确家族史患者25例,否认家族史患者53例。2.血清肝纤维化指标与肝脏弹性模量值的相关性分析2.1.不同临床诊断患者中肝纤维化血清指标与肝脏弹性模量值的相关性分析在78例患者中,均行血清肝纤维化指标的检测与肝脏弹性模量值的测定。其中在携带者组中:HA、PⅢNP、LN及IVC分别与SWE所测弹性模量值做相关性分析,HA与S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.44,p<0.05),与S5段则无相关性(p>0.05);LN与S5、S6段的弹性值成正相关(相关系数r=0.49,p<0.01)、(相关系数r=0.67,p<0.01);IVC与S6段的弹性值成正相关(相关系数r=0.51,p<0.01),与S5段则无相关性(p>0.05);PⅢNP与S5、S6段则无相关性(p>0.05);在慢乙肝轻度组、慢乙肝中度/重度组、肝硬化/HCC及感染恢复期组中,HA、PⅢNP、LN及IVC分别与SWE所测弹性模量值做相关性分析,均无相关关系(p均>0.05)。2.2.HBeAg阴性组与阳性组的患者中血清肝纤维化指标与肝脏弹性模量值的相关性分析在78例行血清肝纤维化指标检测与肝脏弹性模量值测定的患者中,46例患者为HBeAg(-),32例患者为HBeAg(+).其中在32例(?)HBeAg (+)患者组中,HA、PⅢNP、LN及IVC分别与SWE所测弹性模量值做相关性分析,HA与S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.59p<0.01),与S5段则无相关性(P>0.05);LN和S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.37,p=0.04)、(相关系数r=0.43,p=0.01);IVC和S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.40,p=0.02),与S5段则无相关性(P>0.05);PⅢNP与S5、S6段则无相关性(p>0.05);在46例HBeAg(-)患者组中,HA、PⅢNP、LN及IVC分别与SWE所测弹性模量值做相关性分析,其中HA和S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.70,p<0.01)、(相关系数r=0.67,p<0.01);PⅢNP和S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.65,p<0.01)、(相关系数r=0.54,p<0.01):LN和S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.31,p=0.04)、(相关系数r=0.29,p=0.04);IVC和S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.67,p<0.01)、(相关系数r=0.76,p<0.01)。2.3.患者血清肝纤维化指标及肝脏弹性模量值与肝组织病理炎症分级、纤维化分期的相关性分析在78例患者中,有30例患者行肝纤维化血清学检测、肝脏弹性模量值测定及肝穿刺活检术。HA、PⅢNP、LN、IVC、S5段的弹性值及S6段的弹性值分别与肝脏炎症分级相关性分析:Spearman等级相关系数(r=1.00,p<0.01)、(r=0.75,p=0.02)、(r=0.42,p<0.01)、(r=0.37,p<0.01)、(r=0.47,p<0.01)及(r=0.51,p<0.01);HA、PⅢNP、LN、IVC、S5段的弹性值及S6段的弹性值分别与肝脏纤维化分期相关分析:Spearman等级相关系数(r=1.00,p<0.01)、(r=0.72,p=0.02)、(r=0.42,p<0.01)、(r=0.37,p<0.01)、(r=0.47,p<0.01)及(r=0.51,p<0.01)2.4.肝组织病理炎症分级、纤维化分期不同患者中肝纤维化血清指标与肝脏弹性模量值的相关性分析2.4.1.不同炎症分级肝纤维化血清指标与肝脏弹性模量值相关性分析在30例行肝纤维化血清学检测、肝脏弹性模量值测定及肝穿刺活检术患者中,不同炎症分级肝纤维化血清指标与肝脏弹性模量值相关性分析:G0/G1组中,HA.PⅢNP、LN、IVC与S5段的弹性值及S6段的弹性值均无相关关系;G2组中,HA与S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.62,p<0.05),S5段则无相关性(p>0.05);PⅢNP与S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.60,p<0.05)、(相关系数r=0.56,p<0.05);IVC与S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.64,p<0.01)、(相关系数r=0.53,p<0.05);G3/G4组中,LN与S5段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.89,p<0.05),与S6段则无相关性(p>0.05);IVC与S5段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.88,p<0.05),与S6段则无相关性(p>0.05)。2.4.2.不同纤维化分期肝纤维化血清指标与肝脏弹性模量值相关性分析在30例肝纤维化血清学检测、肝脏弹性模量值测定及肝穿刺活检术患者中,不同纤维化分期肝纤维化血清指标与肝脏弹性模量值相关性分析:S0/S1组中,HA、PⅢNP、LN、IVC与S5段的弹性值及S6段的弹性值均无相关关系;S2组中,HA与S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.57,p<0.05),S5段则无相关性(p>0.05);PⅢNP与S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.60,p<0.05)、(相关系数r=0.64,p<0.05);IVC与S5、S6段的弹性值呈正相关(相关系数r=0.69,p<0.01)、(相关系数r=0.56,p<0.05);S3/S4组中,HA、PⅢNP、LN、IVC与S5段的弹性值及S6段的弹性值均无相关关系。3.不同临床诊断患者血清肝纤维化指标比较3.1不同临床诊断患者血清HA比较78例慢性HBV感染患者及20例健康对照受试者均行血清肝纤维化指标检测。其中HA在各临床诊断组及健康对照组间比较存在差异(P=0.00)。进一步进行组间两两比较,慢乙肝轻度组与乙肝肝硬化/HCC组、慢乙肝轻度组与对照组、乙肝肝硬化/HCC组与携带者组、携带者组与对照组,感染恢复期组与与对照组存在差异(P均<0.05=。其余各组间两两比较无差异(P均>0.05)。3.2不同临床诊断患者血清PⅢNP比较PⅢNP在各临床诊断组及健康对照组间比较存在差异(P=0.00)。进一步进行组间两两比较,各临床诊断组分别与健康对照组比较存在差异(P均<0.05=。其余各组间两两比较无差异(P均>0.05)。3.3不同临床诊断患者血清LN比较LN在各临床诊断组及健康对照组间比较存在差异(P=0.00)。进一步进行组间两两比较,各临床诊断组分别与健康对照组比较、慢乙肝轻度组与乙肝肝硬化/HCC组、乙肝肝硬化/HCC组与携带者组比较存在差异(P均<0.05=。其余各组间两两比较无差异(P均>0.05)。3.4不同临床诊断患者血清IVC比较IVC在各临床诊断组及健康对照组间比较无差异(P>0.05)。4.不同水平的血清肝纤维化指标肝弹性模量值不同水平的血清肝纤维化指标(HA、PⅢNP、LN、IVC)S5段及S6段肝弹性模量值比较存在差异(P均=0.00)。结论:1.血清肝纤四项与肝组织病理学炎症分级及纤维化分期具有较好的相关性,血清肝纤四项可做为辅助诊断肝纤维化的指标之一。2.「.」.血清肝纤维四项与SWE在评价慢性HBV感染者的肝纤维化程度时有较好的一致性,二者可联合应用于慢性HBV感染者肝纤维化的评价,具有无创、快捷、简单、可重复的特点。
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