杜建民名医工作室治疗慢性胃炎经验挖掘及核心处方作用机制研究

来源 :湖北中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinkiss168
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目的本次研究纳入152例慢性胃炎患者,运用数据挖掘及网络药理学方法,分析患者的临床症状及证候分布,中药用药的四气五味归经,药物关联分析及聚类分析,提炼核心处方,并对核心处方进行网络药理学分析,分析药物发挥作用的主要活性成分,核心靶点和作用通路,从临床思路和用药等方面为慢性胃炎的中医治疗提供更多依据。方法本课题纳入的病例全部来自于2021年3月至2021年12月武汉市第一医院杜建民名医工作室门诊就诊,通过胃镜检查,符合慢性胃炎的诊断,并且口服中药治疗的患者,共计152例。研究一通过收集病例资料一般情况、临床症状、舌脉、中医证候、中药等信息,整理成Excel文件,在古今医案云平台(v2.3.5)中进行患者年龄、性别、症状、舌脉、中医证候、中药频次分布、中药功效和性味归经分析,并在系统内部进行中药关联分析、中药聚类及中药的复杂网络分析,得到慢性胃炎治疗的核心处方。研究二使用网络药理学对核心处方作用于慢性胃炎的机制进行分析,通过TCMSP数据库检索中药有效活性成分及蛋白质靶点,利用Uniprot数据库,规范蛋白质名称并找到对应的基因名,从OMIM、Gene Cards、DRUGBANK等疾病相关数据库中查找慢性胃炎疾病靶点,绘制药物基因和疾病基因的韦恩图,得到二者的交集靶点,导入String11.0,进行蛋白质互作PPI网络分析,借助Cytoscape3.7.1绘图软件绘制网络图,并在软件中进行拓扑参数分析,得到核心处方治疗慢性胃炎的关键成分及靶点。将药物与疾病的交集靶点导入Metascape数据库,进行富集分析,预测核心处方治疗慢性胃炎疾病生物过程及作用通路。结果研究一(1)152例慢性胃炎患者年龄、性别分布显示男性患者48例,女性患者104例,50-59岁年龄段60例,人数最多,60-69岁年龄段40例,人数次之;(2)症状及舌脉分布中,不寐、口干、口苦、大便溏、腹满、易怒、吞酸等出现频次较多,舌质方面红舌、淡红舌、暗红舌、淡红舌边有齿痕等出现频次较多,舌苔方面薄白苔、白苔、腻苔、少苔等出现频次较多,脉象方面弦脉、沉脉、细脉等出现频率较多;(3)共有中医证候35种,脾胃虚寒证有32次,频次最高;(4)共使用中药93味,使用频率较高的有桂枝、甘草、白术、党参、陈皮、黄芪、茯苓、白芍等,黄芪、薏苡仁、白术、龙骨、牡蛎等用量较大,中药四气五位分布频率中,温性药物最多,平性、微寒、微温次之,甘味药物最多,辛、苦、淡、酸次之,中药归经分布,归属脾经、肺经的最多,中药功效分布,主要集中在助阳化气、利水消肿、平冲降气、温经通脉、补中益气、发汗解肌等;(5)中药关联分析结果显示,主要的关联药对有桂枝-甘草、陈皮-甘草、桂枝-白术、党参-白术等。聚类分析共聚类出五组药物,分别为第一组:干姜、槟榔,第二组:黄芩、川芎、滑石、苦杏仁,第三组:薏苡仁,第四组:白芍、紫苏叶、枳实、香附,第五组:桂枝、黄芪、党参、茯苓、白术、陈皮、甘草。药物复杂网络分析出核心处方陈皮、桂枝、黄芪、党参、茯苓、白芍、枳实、香附、紫苏叶、白术、薏苡仁、甘草。研究二(1)核心处方药物的有效成分有169个,其中二十碳烷-11,14-二烯酸甲酯、(+)-儿茶素、CLR、豆甾醇、常春藤素等为部分药物共有成分,药物的基因靶点265个,疾病基因靶点673个,药物与疾病的交集靶点有106个;(2)交集靶点PPI网络分析得出IL6、ALB、TNF、AKT1、IL1B、VEGFA、TP53、JUN、PTGS2、CASP3、MMP9等为重要靶点,核心处方-活性成分-靶点-疾病网络图拓扑分析,较重要的活性成分有槲皮素、异鼠李素、木犀草素、川陈皮素、山奈酚、β-胡萝卜素、柚皮素、甘草酮a、芒柄花素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等,较重要的基因靶点有PTGS2、NOS2、PPARG、PTGS1、MAPK14、HSP90AA1、F2、NOS3、CHRM3、SLC6A4等;(3)富集分析预测核心处方治疗慢性胃炎的主要通路有癌症、PI3K-Akt、IL-17、癌症中的蛋白多糖、肿瘤坏死因子、凋亡、Th17细胞分化、Toll样受体、HIF-1等多条信号通路等,主要的生物过程包括对无机物的反应、对氧化应激的反应、对细菌的反应、凋亡信号通路、对脂多糖的反应等。结论纳入的152例慢性胃炎患者,通过对临床资料的数据挖掘分析、网络药理学分析发现:(1)本次慢性胃炎的临床研究中以脾胃虚寒,脾胃气虚临床表现为主,兼有痰浊、肝郁表现,用药多以甘温之品以助阳化气,温补脾胃,兼有化湿运脾、理气解郁;(2)核心处方通过多个活性成分、多靶点、多条信号通路发挥治疗疾病作用,集中在炎症、免疫、细胞增殖和凋亡及癌症等多方面。
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