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本文合成了具有适宜相转变温度的温敏型聚丙交酯-乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯-乙交酯（PLGA-PEG-PLGA）嵌段共聚物，考察共聚物的安全性、降解性和对难溶性药物的增溶能力，研究药物从共聚物凝胶中的释放行为及其影响因素，并以白介素-2（rhIL-2）为模型药物，研究共聚物凝胶作为蛋白质、多肽类药物缓释给药系统载体的可行性。以丙交酯、乙交酯和聚乙二醇（PEG）为单体化合物，异辛酸亚锡为催化剂，采用开环共聚的方法首次合成了丙交酯／乙交酯摩尔比例介于6／1～15／1的PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物，并对其进行全面的表征。1H-NMR谱数据表明，共聚物分子结构中丙交酯、乙交酯和聚乙二醇单元的摩尔比例与投料比例基本一致。该共聚物水溶液的相转变温度介于30～37℃之间。共聚物的浓度或分子结构中丙交酯／乙交酯比例增加均会导致相转变温度降低，某些水溶性物质如PEG等也可以影响共聚物的相转变温度。利用动态流变学的方法对共聚物水溶液在不同温度下的状态进行表征。共聚物溶液在室温下为流动性较好的低粘度液体，其相转变过程非常迅速，表现为弹性模量和粘性模量随温度增加的迅速增长，温度升高至相转变温度以上时，共聚物溶液形成具有粘弹性的凝胶。相同浓度的共聚物溶液形成的凝胶的强度随共聚物分子结构中丙交酯的比例增加而增大。建立了PLGA-PEG-PLGA共聚物的HPLC分析方法，峰面积归一化的结果显示共聚物的纯度为99.7％。共聚物的稳定性试验研究结果表明，共聚物在高温、光照条件下较稳定，对高湿环境敏感，具有吸湿性。对PLGA-PEG-PLGA共聚物进行了初步的安全性评价。小鼠皮下和肌肉途径注射共聚物溶液的最大耐受量分别相当于临床成人用量的1000倍和300倍，表明PLGA-PEG-PLGA共聚物的毒性很低。共聚物溶液肌肉注射给药后，观察到轻微的炎症反应，并且在第四周时逐渐减轻，表明共聚物的组织相容性良好。共聚物凝胶体外降解周期约为30d，降解速率随分子结构中丙交酯／乙交酯比例增加而降低。动物体内降解实验的结果表明，共聚物分子量降低的速率低于体外降解。采用表面张力法测定25℃和37℃下共聚物在水溶液中的临界胶束浓度（CMC）。共聚物的CMC随分子结构中丙交酯的比例增加和温度升高而降低。共聚物对难溶性药物吲哚美辛等均有较好的增溶作用，与水中溶解度相比，能提高数百倍以上。但对激素类药物雌二醇和炔诺酮的增溶能力却非常有限，雌二醇和炔诺酮与PLGA链段的相容性不好是其在共聚物胶束溶液中溶解度低的主要原因。不同载药方法对增溶效率的影响较大，增溶效率高低的顺序低依次为薄膜分散法、乳化溶剂挥发法和物理混合法。以氟尿嘧啶（FU）、吲哚美辛（IM）和蜂毒多肽（BVP）为模型药物，研究不同性质的药物从共聚物凝胶中的释放行为及其影响因素。亲水性药物FU在凝胶中的释放时间仅有5d，主要以扩散机制释放；亲脂性药物IM在凝胶中可持续释放约一个月，在释药初期阶段以扩散为主，释药后期阶段表现为凝胶溶蚀和扩散相结合的作用机制。共聚物分子结构中丙交酯／乙交酯比例的变化对以扩散机制释放的药物没有显著性影响；释药后期阶段以凝胶溶蚀为主释放的IM，随丙交酯／乙交酯比例增加，释放速率降低。BVP分子中的胺基和共聚物分子的酯羰基之间存在分子间的氢键作用。BVP从凝胶中缓慢释放达40d之久，其释放机制以扩散为主。分子间的相互作用显著降低了凝胶溶蚀和药物释放的速率，凝胶的溶蚀对药物释放的影响并不明显。以PLGA-PEG-PLGA为载体的rhIL-2缓释制剂体外释放周期约为20d，累积释药百分数大于60％，没有明显的突释现象。第一周内释放的rML-2具有较高的生物活性，此后，随释放时间增加，rhIL-2的生物活性逐渐降低。SDS-PAGE电泳的结果表明，rhIL-2从凝胶中以单体的形式释放出来。皮下注射rhIL-2缓释制剂（5×106U／kg）的Cmax为206.1pg／ml，Tmax为36h，t1／2为188.4h。采用Wagner-Nelson法计算缓释制剂在大鼠体内各时间点的吸收分数与体外释药的累积释药百分数进行线性拟合，体内外相关性的回归方程为Y=0.019X-0.20，r=0.9870，表明缓释制剂的体内外相关性良好。选用小鼠体内移植性肿瘤H22实验模型，考察rhIL-2缓释凝胶制剂单次给药与rhIL-2溶液剂连续给药5天的抑瘤效果。与阴性对照组相比，低、中、高三种剂量的rhIL-2缓释制剂均具有非常显著的抑瘤作用（P＜0.01）。与rhIL-2溶液剂组相比，中、高剂量缓释制剂组的抑瘤率没有显著性差异（P＞0.05）。rhIL-2缓释制剂的抑瘤效果良好。