人乳头瘤病毒(HPV)与子宫颈病变关系的临床与病理研究

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宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,根据世界范围内的统计,每年新发病例的80%来自发展中国家[1],且近年来呈现地区增长及发病年龄提前的现象[2]。大量学者致力于对宫颈癌的流行病学和可能病因的研究,虽然至今病因不清,但近年来人乳头瘤病毒(HPV)成为宫颈癌病因的研究热点,很多研究发现宫颈癌及癌前病变与HPV有关[3][4]。 HPV是目前已知惟一能引起人类上皮组织增生性病变(各种上皮疣)的双链DNA病毒,人是HPV的惟一自然宿主,易感染区主要为皮肤和粘膜的表层,引起鳞状上皮的增殖性损伤[5][6]。HPV感染在普通人群中相当普遍,可见于20%~40%的性活跃人群[7]。 有研究者总结HPV是子宫颈癌发生的主要和必需因子[8][11],甚至提出了HPV感染是宫颈癌前病变的观点[12],因此部分学者主张积极干预HPV感染,并致力于研究和应用HPV疫苗来预防宫颈癌的发生。但亦有学者[13]提出多数HPV感染可以被清除,这些感染是“一过性”的,并不引发宫颈病变,HPV阳性只说明是一种感染,而不是一种疾病,更不能说必定发生宫颈癌。 在正常子宫颈及其它宫颈炎性病变中均能检出HPVDNA,但大多数宫颈炎性病变并不发展成宫颈癌,这表明单纯HPV感染并不一定引起肿瘤的发生[14]。肿瘤的发生是个长期的过程。它受各种辅助致癌因素的影响,物理因素(紫外线、X线),化学因素(吸烟、饮食结构),生物因素(其它病毒如HIV和HSV—Ⅱ等)以及激素因素、免疫状态等因素的相互作用都可能参与致癌。综上所述,如何认识HPV感染在子宫颈病变,特别是宫颈癌及癌前病变中的意义和是否应对HPV感染者进行医学干预尚存在争议。本研究收录了我院2006年3月-2008年3月期间妇科肿瘤专科130例宫颈癌、癌前病变患者和183例正常子宫颈、宫颈炎性病变患者的相关临床病理资料,用广谱HPV多克隆抗体对其宫颈进行免疫组化染色,统计分析宫颈HPV检出率,结合临床与病理来探讨HPV和子宫颈相关病变的关系。 目的: 结合临床与病理探讨HPV和子宫颈相关病变的关系,为临床正确认识和处理HPV感染提供参考依据: (1)比较正常子宫颈、宫颈炎性病变、宫颈癌及癌前病变组中的HPV感染情况,探讨HPV与不同病理性质的子宫颈病变的关系; (2)通过分析宫颈癌及癌前病变组中的HPV感染情况,探讨HPV在宫颈癌及癌前病变中的意义,为正确认识和处理HPV感染提供临床参考依据。 方法: 本研究的研究对象为2006年3月至2008年3月期间在我院妇科肿瘤专科通过手术取得宫颈组织标本的病人,入我院前未接受过手术、放疗或药物治疗,将其分为两组,一组为病理确诊为子宫颈癌及癌前病变(包括宫颈上皮内瘤变即CINI、CIN Ⅱ、CINⅢ),FIGO分期为0-Ⅱ B期;一组为病理确诊为正常子宫颈及宫颈炎性病变,包括宫颈息肉等。把宫颈标本制成病理组织切片后,进行免疫组化HPV检测,统计分析各组HPV检出率。 结果: 本研究共313例患者,HPV阳性者56例,总阳性率为17.9%。在HPV阳性患者中,病理确诊为子宫颈癌及癌前病变患者共33例(58.9%);病理确诊为正常子宫颈及宫颈炎性病变患者共23例(41.1%)。 第一组即病理确诊为子宫颈癌及癌前病变患者,共130例,33例HPV阳性,总阳性率为25.4%。其中CINl17例,2例HPV阳性(11.8%);CIN Ⅱ 27例,7例HPV阳性(25.9%);CINⅢ65例,18例HPV阳性(27.7%);宫颈浸润癌21例,6例HPV阳性(28.6%)。 第二组即病理确诊为正常子宫颈及宫颈炎性病变患者,共183例,23例HPV阳性,总阳性率为12.6%。其中慢性宫颈炎162例,21例HPV阳性(13.0%);宫颈息肉16例,2例HPV阳性(6.3%);正常宫颈5例,均为HPV阴性。 这两组患者中,同正常子宫颈及宫颈炎性病变组相比,子宫颈癌及癌前病变组HPV检出率明显增高,差异有明显显著性(P值为0.002)。 结论: 1.本院妇科肿瘤专科就诊患者中,正常子宫颈及炎性病变患者的HPV阳性率为12.6%,宫颈癌及癌前病变患者中的HPV阳性率为25.4%,两者阳性率有明显差异。 2.宫颈癌及癌前病变患者中HPV感染阳性率明显高于正常子宫颈及宫颈炎性病变患者,提示HPV可能与宫颈癌及癌前病变有关。 3.HPV感染可见于正常子宫颈或炎性病变患者。
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