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目的：阐释茵陈蒿汤抑制库普弗细胞活化及其iNOS-NO炎症通路的抗肝纤维化作用机制及其主要效应成分。
方法：整体试验：制备二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化模型，在纤维化已形成并继续造模的同时给予茵陈蒿汤干预，检测肝功能、肝组织病理和羟脯氨酸含量等药效学指标。以免疫印迹和免疫组织化学染色的方法，检测肝组织中CD68的表达。检测肝组织NO含量的变化。分离各组大鼠原代库普弗细胞体外培养，Griess法检测其NO的分泌量，RT-PCR法检测细胞iNOS mRNA的表达。采用DMN诱导的大鼠急性肝损伤模型对茵陈蒿汤影响库普弗细胞活化、iNOS mRNA表达和NO合成的作用进行再观测。体外实验：采用LPS(100ng/ml)激活小鼠巨噬细胞株RAW264.7的体外炎性模型，观察茵陈蒿汤药物血清对RAW264.7活化的抑制作用。采用茵陈蒿汤中已知的5个成分（京尼平、绿原酸、大黄酸、大黄素和大黄酚）体外干预LPS-RAW264.7的活化作用，以NO分泌量为指标，筛选其主要效应成分。进一步检测有效成分对iNOS蛋白和mRNA及多种巨噬细胞来源的促炎因子mRNA的影响。
结果：茵陈蒿汤能够显著改善DMN诱导的肝脏炎症和纤维化(P＜0.05)，显著降低DMN大鼠肝纤维化模型肝组织羟脯氨酸含量(P＜0.01)，显著抑制DMN肝纤维化大鼠肝组织CD68的蛋白表达，显著降低肝内NO含量(P＜0.01)。DMN肝纤维化模型大鼠库普弗细胞iNOS mRNA合成增加，NO分泌增多，茵陈蒿汤具有显著抑制作用(P＜0.01)。急性DMN大鼠肝损伤模型分离的库普弗细胞亦见到相似结果。
LPS刺激后，小鼠巨噬细胞株RAW264.7的NO分泌量显著增加(P＜0.01)，茵陈蒿汤药物血清及大黄酸、大黄素、京尼平均显著抑制NO分泌(P＜0.01)，且呈剂量依赖性，最适浓度分别是大黄酸17.5μM、大黄素74μM和京尼平600μM。免疫印迹和RT-PCR显示三者均可显著降低RAW264.7的iNOS蛋白表达和mRNA合成(P＜0.01或0.05)，亦可显著降低IL-1β(P＜0.01或0.05)、IL-6(P＜0.05)和TNF-α(P＜0.01)等多种促炎因子mRNA的合成，尤以大黄酸和大黄素效果更明显，二者对MCP-1mRNA的合成亦有显著下调作用(P＜0.01)。
结论：茵陈蒿汤可以通过抑制库普弗细胞活化，抑制库普弗细胞iNOS-NO炎症通路，从而有效抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化。体外实验提示大黄的主要成分大黄酸和大黄素可能是茵陈蒿汤抑制抑制库普弗细胞iNOS-NO炎症通路的重要效应成分。