急性白血病（Acute leukemia，AL）是一种以骨髓和血中幼稚细胞急剧增生为特征的恶性肿瘤，属祖国医学“虚劳”、“热劳”、“急劳”、“百日痨”、“血证” 的范畴。现代医学治疗AL以联合化疗为基础，并认为细胞凋亡在AL的发生、发展中起重要作用，与bcl-2、c-myc、p53、Fas等基因密切相关，而化疗药物也通过诱导细胞凋亡发挥作用。研究表明中药配合化疗治疗AL能减轻化疗的毒副作用，增强化疗的疗效，延长缓解期，减少复发，其治疗急性白血病的机制是多方面、多环节的，也与诱导细胞凋亡有关。 我们认为AL的发病机理乃虚实夹杂，表现为脾肾亏虚、热毒炽盛、血瘀痰凝，并自拟清毒饮、养正片两个中药复方。清毒饮能清瘟败毒、凉血止血、活血化瘀，具有抑制白血病细胞的作用；养正片能够补益气血、补肾填精，减少骨髓抑制，促进骨髓正常造血功能的恢复。临床研究表明在化疗前应用清毒饮，化疗后应用养正片能对化疗起到增效减毒作用，改善白血病患者生存质量。二方能够改善荷瘤小鼠的免疫功能，诱生细胞因子（白细胞介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子）从而证明它们能作为生物反应调节剂应用于临床。清毒饮、养正片具有诱导L₇₂₁₂白血病细胞凋亡的作用，可能是通过降低bcl-2蛋白表达促进白血病细胞的调亡，并且清毒饮能降低可溶性Fas水平，使白血病细胞膜表面的Fas能与FasL结合，从而介导调亡。在前人研究的基础上，为了更好的发挥中药的优势，我们又采用二方的序惯性用药方案配合化疗治疗AL，并在以下方面进行了初步探讨： 1．临床研究 采用历史对照，以广州中医药大学第一附属医院血液内科2000.1-2001.4住院病人为治疗组，以广州中医药大学第一附属医院血液内科1995.1-1999.12住院病人对照组。 治疗组用序惯性用药方案配合化疗治疗急性白血病，根据症状轻重积分，使辨证更加准确，把清毒饮、养正片的用量与辨证相结合；对照组在化疗前应用清毒饮，化疗后应用养正片。本研究对两组的疗效、毒副作用、化疗骨髓抑制及恢复情况进行了比较。治疗组9例，其中CR 7例，PR 1例，死亡1例，即CR率为77.8％，有效率为88.9％；对照组11例，其中CR 8例，PR 1例， 毕业论文死亡 2例，即 CR率为 72．7％，有效率为 sl．8％。治疗组 CR率、有效率均高于对照组，但差异无统计学意义。治疗组治疗后证候积分为 13．25LI．83，对照组治疗后证候积分为16．44士3刀5，两者有显著性差异（P＜o．05）。治疗组白细胞开始降低时间、白细胞达最低值时间均早于历史对照组（P＜o．05），化疗最低值低于历史组（＞＜o刀5），而白细胞恢复较历史组快（P＜o刀5）。由此可见，序，惯性疗法在疗效上同过去治疗方法相当，但在改善症状、增效减毒、改善生存质量方面具有明显的优越性，体现了白血病治疗的个体化，能够更好地发挥两个复方的作用。 对9个病人治疗前后癌基因表达的检测发现，9例病人皆有比－2的高表达、C－1llyC高表达、FCS蛋白降低，6例病人p53缺失，说明这些基因以不同方式参与白血病的发病。经治疗后bC12蛋白下调，FSS蛋白升高，治疗前后差异有枯考性(P＜0刀1人治疗后p53蛋白升高，卜m”下降，但治疗前后差别没有显著性意义u＞0刀5入推测我们的治疗不是通过直接抑制c－m弘的表达，而是旭过下调h毛的表达增加 c－myc的诱导细胞凋亡的作用。 ＊实验研究 采用血清药理学方法与流式细胞术相结合，观察清毒饮、养正片诱导人白血病M62细胞凋亡率及对细胞周期的作用。实验结果表明人白血病o62细胞存在自然凋亡，空白血清组无诱导细胞凋亡的作用，清毒饮组、清加养组、Ara．c组皆有诱导细胞凋亡作用，且都随时间延长凋亡率升高（P＜0刀 1），清毒饮组、清加养组各时段高剂量组细胞凋亡率皆高于低剂量组。各组中以Ara－c组凋亡率最高，清加养组72 ’J’时高浓度组诱导细胞凋亡率等于Ara－c中浓度组 （卜＞0刀5）。如果时问继续延长，清加养组诱导细胞凋亡的作用能否进一步提高有待研究。清毒饮组细胞周期发生改变，S期下降，GI PB升高，说明其诱导细胞凋亡的作用机制可能为抑制K562细胞S期DNA合成，干扰蛋臼质代谢，从而抑制肿瘤细胞分裂。