背景:PD-1抗体具有抗肿瘤活性,具有治疗多种癌症的潜力,但是PD-1抗体单独治疗可能会产生许多副反应,许多患者未对该药物产生反应,而且反应持久性也短。PD-1抗体与其它药物联合的免疫治疗能减少其毒性和副反应,增加和延长抗肿瘤反应。目的:本研究的目的是通过构建12种小鼠肿瘤模型,评估药物IN联合PD-1抗体给药的疗效差异。方法:构建12种小鼠肿瘤模型,利用BALB/C和C57BL/6小鼠,接种不同模型肿瘤细胞,构建以下小鼠模型:CT26结肠癌细胞小鼠模型、H22肝癌细胞小鼠模型、PAN02胰腺癌小鼠模型、B16BL6黑色素瘤小鼠模型、RM-1前列腺癌小鼠模型、RENCA肾癌细胞小鼠模型、B16F10黑色素瘤小鼠模型、MC38结肠癌小鼠模型、HEPA1-6肝癌小鼠模型、LL/2肺癌小鼠模型、A20的B细胞淋巴癌小鼠模型、EMT-6乳腺癌小鼠模型。对小鼠模型进行分组（每组10只）:（1）阴性对照组（PBS组）（2）Anti-PD-1组;（3）Anti-PD-1+IN组。为了减少PD-1抗体批次（665418F1和665418J1）带来的误差,H22模型进行了重复实验,分组为:（1）阴性对照组（PBS组）;（2）Anti-PD-1（F）组（3）Anti-PD-1（F）+IN组;（2）Anti-PD-1（J）组;（3）Anti-PD-1（J）+IN组。每周测量小鼠肿瘤体积和小鼠体重。结果:（1）Anti-PD-1单独治疗CT26结肠癌模型、MC38结肠癌模型、A20淋巴癌模型和EMT-6乳腺癌模型肿瘤抑制率在40%以上,其中,对MC38结肠癌模型的肿瘤抑制率最高（58.71%,p<0.001）,并且疗效均比联合给药高。Anti-PD-1单独治疗肿瘤模型时,对B16F10黑色素瘤模型、PAN02胰腺癌模型和RM-1前列腺癌模型的肿瘤生长的几乎没有抑制作用。（2）联合治疗对H22肝癌模型、HEPA1-6肝癌细胞模型、PAN02胰腺癌模型和RM-1前列腺癌模型的肿瘤抑制率比Anti-PD-1单独治疗高,表现出协同作用。尤其是对H22肝癌模型,联合给药的肿瘤抑制率为41.97%（P<0.01）,比Anti-PD-1单独治疗高21%。（3）H22模型重复实验中,Anti-PD-1（F）+IN组和Anti-PD-1（J）+IN组对H22模型小鼠的肿瘤抑制率分别为49.5%（P<0.001）和63.11%（P<0.01）,均比单独给药的疗效高。（4）在试验的所有小鼠中,仅有5只小鼠死亡,且所有治疗方法均能被荷瘤小鼠耐受。结论:在试验的12种模型中,Anti-PD-1单独治疗CT26结肠癌模型、MC38结肠癌模型、A20淋巴癌模型和EMT-6乳腺癌模型的疗效比联合给药疗效更高。联合给药治疗H22肝癌模型的疗效明显高于Anti-PD-1单独治疗,IN药物和Anti-PD-1具有协同作用,IN药物似乎增加了Anti-PD-1的疗效,对于提高肝癌患者的临床治疗具有很大的潜力。