肿瘤的生长和转移均依赖于血管的营养和氧气供给,所以切断肿瘤血管新生成为当前寻求抗肿瘤药物的主要方向之一。2-甲氧基雌二醇（2-ME,1）是已进入Ⅰ-Ⅲ期临床研究的新生血管抑制剂,经验证对多种实体瘤的治疗有效,尤其是乳腺癌、前列腺癌及骨髓瘤等。我们依据其结构特征设计合成了一系列非甾体结构类似物,并探索了它们抑制新生血管的活性。论文研究工作主要包括四个部分:1)阳性对照物2-ME的制备和合成方法改进完成了2-ME的合成,并对文献所报道的7步合成路线中的6步反应进行了改进。缩短了一步反应,简化了操作工艺,降低了合成成本,并将改进后反应的总收率提高约12%,经改进后的合成方法更适宜于产业化应用。2) 2-ME非甾体类似物3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素（6）的设计与合成我们设计了空间上与2-ME相似的非甾体结构骨架类似物——3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素（6）。通过五条合成路线的尝试,完成了目标化合物（6）的合成,丰富了构建3-位,6-位同时具有取代基香豆素骨架的合成方法。3)化合物3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素（6）4-位的结构修饰和改造对化合物（6）的4-位进行的结构改造分别采用了在4-位甲基碳上预置可供修饰的官能团后构建骨架和先构建香豆素骨架再修饰4-位基团两种方法进行探索。共获得15个结构修饰衍生物。包括一系列4-甲基,4-羟甲基,4-芳基甲基香豆素衍生物,并对其中一些结构的特殊化学性质进行了研究和探索。此外我们在合成4-羟甲基衍生物的同时意外得到苯并呋哺酮结构的副产物。因此又在此结构上设计合成了一系列与2-ME结构相似的2-位引入不同芳基的6-羟基-5-甲氧基苯并呋哺-3-酮的衍生物。4)生物活性测试和结果目标化合物及部分衍生物以2-ME为阳性对照分别进行了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的生物活性测试。大部分具有香豆素骨架结构的送试化合物都表现出抑制HUVEC生长或者抑制VEGF分泌的生物活性。其中目标化合物（6）具有很好的抑制HUVEC生长的活性(EC₅₀=5.69μMol/L,IC₅₀=256.12μMol/L,TI=45.01),其活性高于2-ME,治疗指数是阳性对照品2-ME(EC₅₀=8.95μMol/L,IC₅₀=70.87μMol/L,TI=8.25)的5倍。我们所设计的非甾体结构骨架类似物3-对羟基苯基-4-甲基-6-甲氧基-7-羟基香豆素（6）及其衍生物在生物活性测试中所显示的良好抑制活性为新结构类型的新生血管抑制剂的研究提供了新的信息,为以化合物（6）为先导化合物扩展新结构类型新生血管抑制剂的研究提供了科学基础。