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目的:通过实验研究复方蛇龙胶囊降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿的药理作用及其对足细胞相关分子Nephrin、α3β1integrin、α-actinin-4的影响,从分子生物学角度探究复方蛇龙胶囊降低蛋白尿及保护足细胞的作用机制。方法:120只雄性SD大鼠,随机选取16只大鼠作为空白对照组,剩余大鼠采用两次尾静脉注射阿霉素造成肾性蛋白尿动物模型,每只大鼠第一次尾静脉注射阿霉素4mg·kg-1,一周后,第二次注射阿霉素2mg·kg-1。造模成功后分为模型对照组、复方蛇龙胶囊高剂量组、复方蛇龙胶囊中剂量组、复方蛇龙胶囊低剂量组、雷公藤多苷组5组,给药观察8周,第4、6、8周末检测大鼠的24小时尿蛋白定量,第4、8周末检测大鼠血清白蛋白、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白,第8周末用HE染色法观察大鼠肾脏病理结构变化,免疫印迹法检测大鼠肾脏足细胞相关蛋白Nephrin、α3β1integrin、α-actinin-4的表达情况,Real Time PCR检测大鼠肾组织足细胞Nephrin mRNA、α3/β1integrin mRNA、α-actinin-4 mRNA的表达。结果:1.复方蛇龙胶囊能够改善阿霉素肾病大鼠饮食、饮水、体重、皮毛、活动等一般状态;2.第4、6、8周末各给药组24小时尿蛋白定量较模型组明显降低(P<0.01);3.第4、8周末,与模型组相比,复方蛇龙胶囊与雷公藤多苷片均能明显升高血清白蛋白(P<0.01),降低血肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白(P<0.05);4.复方蛇龙胶囊能够改善阿霉素肾病大鼠肾脏病理状态,减少肾小球系膜细胞和基质增生、肾小管上皮细胞的坏死以及肾间质炎性细胞的浸润;5.免疫印迹法显示:各给药组Nephrin与α3β1integrin蛋白在足细胞中的表达较模型组上调(P<0.05),α-actinin-4蛋白在足细胞中的表达较模型组明显下调(P<0.05);6.Real Time PCR法显示:各给药组Nephrin mRNA与α3/β1integrin mRNA在足细胞中的表达较模型组上调(P<0.05),α-actinin-4 mRNA在足细胞中的表达较模型组明显下调(P<0.05)。结论:1.复方蛇龙胶囊能够降低阿霉素肾病大鼠24小时蛋白尿排泄量;2.复方蛇龙胶囊能够升高阿霉素肾病大鼠血清ALB值、降低血清SCr、BUN值、降低血清TC、TG及LDL-C值;3.复方蛇龙胶囊可能通过上调阿霉素肾病大鼠足细胞中Nephrin蛋白及Nephrin mRNA表达、α3β1integrin蛋白及α3/β1integrin mRNA表达,下调α-actinin-4蛋白及α-actinin-4 mRNA表达,从多环节、多途径修复损伤的足细胞,保持足细胞结构与功能的完整性,从而降低蛋白尿的排泄量。