目前，在世界范围内，肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。通过外科手术治疗肿瘤不可避免的会遗留下一些恶变细胞，因此对于大多数癌症，其标准化治疗仍需要联合放疗和化疗。但以往的抗肿瘤制剂疗效有限，并导致病人身体虚弱和恶心，呕吐等副作用。研究者们正致力于寻找新的抗癌药物，具有较强的活性，相对较小毒性的化学试剂作为抗肿瘤药物具有潜在的应用价值。凋亡，也称为细胞程序性死亡，在组织发育和清除损伤或恶变的细胞过程中发挥重要的作用。凋亡不同于坏死，可表现出特征性改变，包括染色质浓集，DNA片段化和凋亡小体的形成等。凋亡的异常会引起肿瘤的发生，因此这种细胞死亡的方式最近成为肿瘤学关注的一个焦点，并且对肿瘤的治疗开辟了新的前景。肿瘤的诱导分化治疗已经成为肿瘤治疗的又一个新领域。自从发现二甲基亚砜在离体条件下可以诱导白血病细胞分化以来，许多实验室正致力于寻找有效的诱导分化剂。人白血病细胞HL-60是被广泛应用的模型。薯蓣皂苷元是一种植物甾体，在19世纪30年代被首次从山萆薤中分离出来。薯蓣皂苷元已经被报道是一个抗肿瘤制剂，但其抗肿瘤的机制是不同的。已经有文献报道，薯蓣皂苷元能通过改变脂过氧化酶活性而诱导人红白血病细胞HEL TIB 180分化。[18]最近有文献报道，薯蓣皂苷元能诱导人成骨肉瘤细胞1547凋亡和细胞周期阻滞[22]。但诱导凋亡的具体的分子机制还不十分清楚。此外，还有文献报道，薯蓣皂苷元可用来治疗去卵巢大鼠模型的骨质疏松 [23]。但目前尚无薯蓣皂苷元诱导人白血病细胞HL-60分化和凋亡<WP=39>的相关报道。本文的主要目的是研究薯蓣皂苷元对人白血病细胞HL-60的诱导凋亡和分化的作用，并探讨薯蓣皂苷元诱导HL-60细胞凋亡的机制。目前的研究结果表明，薯蓣皂苷元抑制HL-60细胞生长具有时间和剂量依赖性。通过形态学观察，NBT还原试验和吞噬实验，薯蓣皂苷元在浓度为3.750mg?L-1　时，可诱导HL-60细胞分化。通过细胞表面分化抗原CD11b,CD14测定，薯蓣皂苷元主要是诱导HL-60细胞向粒系分化。薯蓣皂苷元，这种植物甾体，有可能成为白血病的潜在的诱导分化剂，但我们还需要进一步研究薯蓣皂苷元诱导HL-60细胞分化的具体分子机制。我们又研究了薯蓣皂苷元能否诱导HL-60细胞的凋亡。通过形态学和生化学的方法，我们发现了薯蓣皂苷元（浓度为7.500mg?L-1以上）诱导的HL-60细胞形态上的变化，诸如染色质的浓集，核碎裂和凋亡小体，这些都是凋亡所具有的可靠标志。我们又用琼脂糖凝胶电泳实验检测到薯蓣皂苷元作用的HL-60细胞可以出现“梯状”条带。除次以外，我们又用了流式细胞仪来检测凋亡细胞，应用了Annexin V-FITC凋亡试剂盒和APO-BRDU试剂盒。结果表明，薯蓣皂苷元在离体条件下，明显地诱导HL-60细胞的凋亡；并且通过分析细胞周期分布，表明薯蓣皂苷元能导致细胞周期阻滞在G0/G1期。既然Caspase -3在调节凋亡的过程中发挥了重要的作用，我们主要考察了这种蛋白在薯蓣皂苷元诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用。Caspase-3抑制剂可部分抑制薯蓣皂苷元诱导的HL-60细胞凋亡，抑制率为24.63%。浓度为7.500 mg?L-1和15.000mg?L-1的薯蓣皂苷元作用HL-60细胞6h，通过荧光定量分析，Caspase-3的活性明显增加，活性倍增值为1.250和1.379，这些结果表明薯蓣皂<WP=40>苷元诱导HL-60细胞的凋亡通过Caspase -3途径。薯蓣皂苷元除了具有诱导HL-60细胞分化和凋亡的功能，同时在高浓度下（超过15.000mg?L-1）也表现出细胞毒性。用XTT法测定细胞生存率，浓度为15.000 mg?L-1和.30.000 mg?L-1的薯蓣皂苷元作用HL-60细胞6h，生存率为32.79％，1.00％，生存率很低，因此，薯蓣皂苷元HL-60细胞具有诱导分化，凋亡和细胞毒性作用。