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【研究目的】近年研究发现长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本-1(MALAT-1)在包括前列腺癌的较多恶性肿瘤中呈表达增高。但MALAT-1与前列腺癌的具体关系还不是很清楚,了解MALAT-1在前列腺癌组织及前列腺癌细胞系中的表达情况,进而探究MALAT-1沉默后会对前列腺癌细胞的功能产生何种影响。另外,由于血清PSA筛查前列腺癌存在许多局限性,如重复穿刺等,寻找到种特异性更高的前列腺癌诊断标记物尤为重要。所以,有必要去探究下在尿液中检测MALAT-1能否成为前列腺癌筛查的新方式。【研究方法】通过实时定量PCR检测MALAT-1在23对前列腺癌组织及其配对的癌旁正常组织、前列腺癌细胞系(C4-2, PC-3, DU-145, LNCaP,22RV1,LNCaP-AI)及正常前列腺上皮细胞系PWR1-E中的表达水平;设计MALAT-1-siRNA,通过定量PCR挑效率高的siRNA来转染MALAT-1在其中表达高的前列腺癌细胞系,然后通过不同试验观察MALAT-1沉默对前列腺癌细胞功能的影响,包括:通过CCK-8比色、克隆形成试验评价对细胞增殖能力的影响,通过体外的细胞划痕试验、transwell侵袭试验评价其对细胞迁移、侵袭能力的影响,通过流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡的变化。另外,研究纳入了150例需要行前列腺穿刺活检的患者(PSA>4.0ng/ml),其中穿刺阳性59例,穿刺阴性91例。收集他们的前列腺按摩(DRE)后尿液离心得到沉渣,由TRIzol抽提尿沉渣总RNA并经WTA扩增获得cDNA,定量PCR检测尿液沉渣中MALAT-1、DD3(也叫PCA3)、PSA的表达水平,计算出每个样本中MALAT-1、DD3以PSA为内参的相对表达量,进而评价MALAT-1的诊断功能。【结果】MALAT-1在前列腺癌组织中呈高表达的占78%(18/23),且在前列腺癌细胞系中的表达明显高于正常前列腺上皮细胞(P<0.05)。经MALAT-1-siRNA转染的前列腺癌细胞(22RV1,LNCaP-AI)的增殖、迁移、侵袭能力明显弱于对照组(mock,control),同时凋亡较对照组明显增加,细胞周期阻滞于G0/G1。以尿液中MALAT-1的相对表达水平为指标可以预测前列腺穿刺结果(P=0.0016),其诊断能力与DD3相当。ROC曲线分析,MALAT-1(AUC=0.643)和DD3(AUC=0.661),优于血清PSA(AUC=0.539)。而MALAT-1及DD3联合诊断模式的效率可以提高,AUC达到0.688。【结论】MALAT-1可能在前列腺肿瘤形成及前列腺癌进展中起重要作用。MALAT-1或许可以成为不管是雄激素依赖性的或非依赖性的前列腺癌的治疗靶点。另外,以PSA为内参检测MALAT-1在DRE后尿液沉渣中的表达水平,可以预测前列腺癌穿刺结果,MALAT-1可能成为种无创的前列腺癌尿液诊断标记物。