贵州鼠尾草二萜类化学成分及细胞毒活性研究

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贵州鼠尾草(Salvia cavaleriei Lévl)为唇形科(Lamiaceae)鼠尾草属(Salvia)植物,民间以全草入药,能治疗咯血,子宫出血,痢疾引起的血便,创伤性出血等,具有凉血解毒,散瘀止血等功效。  本实验选取贵州鼠尾草全草作为研究对象,对其二萜类成分进行较为全面系统的研究,以期发现具有较好生物活性的先导化合物。通过采用多种色谱分离技术(正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱和反相C-18 HPLC等)从该植物的氯仿部位中共分离得到了17个对映贝壳杉烷型二萜。根据这些化合物的光谱数据(IR、UV、ECD、HR-ESIMS、1D2D NMR和X-Ray)和理化常数将这些化合物分别鉴定为:11α-hydroxyleukamenin E(1),11β-hydroxyleukamenin E(2),11-oxoleu-kamenin E(3),3-oxo-11α-hydroxyleukamenin E(4),3-deacetyl-11-oxoleukamenin E(5),3,11-dioxoleukamenin E(6),11,12-didehydroleukamenin E(7),11α,12α-epoxyleukamenin E(8),18-acetyl-4-epi-henryine A(9),(16S)-7α,14β-dihydroxy-17-methoxy-3β-acetoxy-en-t-kaur-11,15-dione(10),(16R)-7α,14β-dihydroxy-17-ethoxy-3β-acetoxy-ent-kaur-11,15-di-one(11),(16S)-7α,14β-dihydroxy-17-ethyoxy-3β-acetoxy-ent-kaur-11,15-dione(12),(16R)-7α,14β-dihydroxy-17-methoxy-ent-kaur-3,11,15-trione(13),(16R)-7α,14β-dihydro-xy-17-methoxy-18β-acetoxy-ent-kaur-11,15-dione(14),(16S)-7α,14β-dihydroxy-17-meth-oxy-18β-acetoxy-ent-kaur-11,15-dione(15),4-epi-henryine A(16)和leukamenin E(17)。其中化合物1–15为新化合物,以上化合物均首次从该植物中分离得到。  此外,本文选取分离得到的15个新化合物进行了体外细胞毒活性测试,细胞株包括:白血病HL-60,肝癌SMMC-7721,肺癌A-549,乳腺癌MCF-7和结肠癌SW480五种肿瘤细胞以及正常肺上皮细胞BEAS-2B。结果显示,化合物1–10,12和14–15有细胞毒活性,其中化合物1,3,6–10,12和15对五种肿瘤细胞株的体外生长抑制活性均超过了阳性对照药物顺铂,且IC50值在0.65~6.4μM之间,而化合物11和13没有活性(IC50>10μM)。
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