目的：肺癌目前是世界上最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位。在我国，肺癌也是第一大癌症，发病率和死亡率增长迅速，超过癌症死因的20％，总的5年生存率在10％左右。肺癌大致可分为两大类：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(smallcell lung cancer，SCLC)。NSCLC占所有肺癌病例的80％至85％。因此，对NSCLC发生发展及演变机制的研究已成为热门课题。 窖蛋白-1(Cav-1)，作为胞膜窖的一种主要成分，通过影响各种信号途径参与细胞周期调节。以前的研究显示Cav-1在癌症中两种相互矛盾的结果。在多数的体外研究中，Cav-1作为一种抑癌基因。另一方面，Cav-1表达升高常报道与人类肿瘤预后不良相关。这些结果表明Cav-1在体内因癌症发生发展的不同时期而显示出不同的生物学功能。 ERK1/2(extracellular signal-regnlated kinase1/2，细胞外信号调节激酶1/2)是MAPK(mitogen-activated protein kinase，丝裂原活化蛋白激酶)家族的重要成员，pERK1/2是ERK1/2的活化形式，参与细胞生长、发育、分裂及细胞间的功能同步等多种生理过程，并在细胞恶性转化等病理过程中起重要作用。研究显示pERK 1/2在乳腺癌、肝癌和头颈部鳞癌等多种肿瘤组织与细胞系中异常表达或活性增强，表明pERK1/2调控异常与肿瘤发生发展密切相关。 MMP-9(matrix metalloproteinase-9，基质金属蛋白酶-9)是MMPs家族中分子量最大的酶，主要功能是降解破坏细胞外基质中最主要的组份Ⅳ、Ⅴ型胶原和明胶。研究表明：MMP-9在头颈癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、上皮性卵巢癌等中高表达，并预示侵袭转移能力强、预后不良，表明MMP-9与肿瘤转移、肿瘤进展密切相关。 本课题采用免疫组织化学法分析NSCLC和正常对照组标本中Cav-1、pERK1/2、MMP-9的表达与临床指标及NSCLC病人预后的关系，为临床诊断、治疗及判断预后提供新的理论依据。 方法：对160例非小细胞肺癌除进行了临床病理分析外，并应用免疫组织化学S-P法检测160例非小细胞肺癌组织和20例正常肺组织中Cav-1、pERK1/2、MMP-9蛋白的表达情况，运用统计软件SPSS 13.0对数据进行统计学分析。蛋白表达与临床病理指标采用卡方检验；两蛋白表达之间的比较采用Spearman等级相关；预后的判断采用Kaplan-Meier生存分析、Log-rank时序检验分析方法；P<0.05定为具有统计学意义。 结果：1临床资料分析：160例肺癌患者年龄从24岁到76岁，平均年龄56.8岁，中位年龄57岁，≤57岁90例，>57岁70例。男性109例，女性51例，男女比率为2.14:1。按WHO(2004)分类和国际抗癌联盟(UICC)2002年修订的P-TNM分期标准：肺鳞癌82例，肺腺癌69例，大细胞肺癌9例。中-高分化81例，低分化70例。TNM分型中，Ⅰ、Ⅱ期91例，Ⅲ、Ⅳ期69例。无淋巴结转移88例，有淋巴结转移72例。 2.1 Car-1免疫组织化学结果Cav-1染色阳性细胞为胞膜或胞浆呈棕黄、棕褐色颗粒。20例正常肺组织肺泡上皮细胞Car-1染色均为阳性，160例NSCLC组织Cav-1阳性率为65.6％(105/160)，两者之间差异显著，P<0.05。 2.1.1 Cav-1蛋白在不同病理类型NSCLC组织中的表达情况组织类型中，肺鳞癌、腺癌、大细胞肺癌的阳性率分别为68.2％，62.3％，66.7％，三者之间两两比较差别无统计学意义，P>0.05；中一高分化组和低分化组阳性率分别为56.8％和75.7％，两组之间差异显著，P<0.05。 2.1.2 Cav-1蛋白表达与临床特征之间的关系160例NSCLC患者中，男性阳性率为67.0％(73/109)，女性阳性率为62.7％(32/51)，两者比较无统计学意义，P>0.05；≤57岁阳性率为63.3％(57/90)，大于57岁阳性率为68.6％(48/70)，两者比较无统计学意义，P>0.05；TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期阳性率为58.2％(53/91)，Ⅲ-Ⅳ期阳性率75.4％(52/69)，两者比较具有统计学意义，P<0.05；有淋巴结转移组阳性率为77.8％(56/72)，无淋巴结转移组阳性率为55.7％(49/88)，两者比较具有统计学意义，P<0.05。 2.1.3 Cav-1蛋白表达与NSCLC患者生存率分析经K-M生存分析显示，Cav-1阳性组1年、3年、5年生存率分别为71.4％、37.1％、17.1％；Cav-1阴性组1年、3年、5年生存率分别为89.1％、69.1％、43.6％；Log-rank时序检验示差异有统计学意义，P<0.05。2.2 pERK1/2免疫组织化学结果pERK1/2蛋白阳性表达主要表达于细胞核，呈黄色或棕黄色颗粒，少量见于细胞浆。20例正常肺组织pERK1/2染色肺泡上皮细胞均为阴性，160例NSCLC组织pERK1/2阳性率为61.3％，两者之间差异显著，P<0.05。 2.2.1 pERK1/2蛋白在不同病理类型NSCLC组织中的表达情况组织类型中，肺鳞癌、腺癌、大细胞肺癌的阳性率分别为61.0％，62.3％，55.6％，三者之间两两比较差别无统计学意义，P>0.05；中-高分化组和低分化组阳性率分别为53.1％和71.4％，两组之间差异显著，P<0.05。 2.2.2 pERK1/2蛋白表达与临床特征之间的关系160例NSCLC患者中，男性阳性率为58.7％，女性阳性率为66.7％，两者无统计学意义，P>0.05；≤57岁阳性率为58.9％，大于57岁阳性率为64.3％，两者无统计学意义，P>0.05；TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期阳性率为49.5％，Ⅲ-Ⅳ期阳性率76.8％，两者具有统计学意义，P<0.05；有淋巴结转移组阳性率为80.6％，无淋巴结转移组阳性率为45.5％，两者具有统计学意义，P<0.05。 2.2.3 pERK1/2蛋白表达与患者生存率分析经K-M生存分析显示，pERK1/2阳性组1年、3年、5年生存率分别为74.5％、42.9％、19.4％，pERK1/2阴性组分别为82.3％、56.5％、37.1％。Log-rank时序检验示差异有统计学意义，P<0.05。 2.3 MMP-9免疫组织化学结果MMP-9蛋白阳性表达位于细胞浆，呈黄色或棕黄色颗粒。20例正常肺组织MMP-9染色阳性率为15％。160例NSCLC患者中，MMP-9阳性率为65.0％(104/160)，p<0.05。 2.3.1 MMP-9蛋白在不同病理类型NSCLC组织中的表达情况组织类型中，肺鳞癌、腺癌、大细胞肺癌的阳性率分别为64.6％，65.2％，66.7％，三者之间两两比较差别无统计学意义，P>0.05：中一高分化组和低分化组阳性率分别为56.8％和74.3％，两组之间差异显著，P<0.05。 2.3.2 MMP-9蛋白表达与临床特征之间的关系160例NSCLC患者中，其中男性阳性率为61.5％，女性阳性率为72.5％，两者无统计学意义，P>0.05；≤57岁阳性率为65.6％，大于57岁阳性率为64.3％，两者无统计学意义，P>0.05；TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期阳性率为53.8％，Ⅲ-Ⅳ期阳性率79.7％，两者具有统计学意义，P<0.05；有淋巴结转移组阳性率为80.6％，无淋巴结转移组阳性率为52.3％，两者具有统计学意义，P<0.05。 2.3.3 MM-9蛋白表达与患者生存率分析经K-M生存分析显示，MMP-9阳性1年、3年、5年生存率分别为72.1％、37.5％、18.3％，MMP-9阴性组1年、3年、5年生存率分别为87.5％、67.9％、41.1％。Log-rank时序检验示差异有统计学意义，P<0.05。 2.4 非小细胞肺癌中Cav-1与pERK1/2表达的相互关系Spearman等级相关分析显示Cav-1与pERK1/2在NSCLC中成负相关性，r=-0.552，P<0.05。 2.5 非小细胞肺癌中pERK1/2与MMP-9表达的相互关系Spearman等级相关分析显示pERK1/2与MMP-9在NSCLC中成正相关性，r=0.438，P<0.05。 2.6 非小细胞肺癌中Cav-1与MMP-9表达的相互关系Spearman等级相关分析显示Cav-1与MMP-9在NSCLC中成负相关性，r=-0.393，P<0.05。 结论： 1.Cav-1蛋白在NSCLC中的阳性率低于正常肺组织，随着病变进展，TNM分期增高及转移的出现，Cav-1表达增高，且Cav-1阳性预后不良。表明Caw-1在NSCLC的发生中起抑癌的作用同时，促进NSCLC的进展、转移。 2.pERK1/2和MMP-9蛋白在NSCLC中的阳性率高于正常肺组织，随着病变进展，临床TNM分期增高及转移的出现，蛋白表达不断升高，且高表达的患者预后不良。预示着pERK1/2和MMP-9在NSCLC的发生发展中起着促进作用。 3.Car-1表达与pERK1/2和MMP-9蛋白表达呈负相关，可能在NSCLC的发生及侵袭、转移中有重要作用。