论文部分内容阅读
PLGA即聚(乳酸-羟基乙酸)是一种人工合成的亲脂性多聚物材料,具有无毒,可降解,生物相容性好等优点,而且它是美国食品药品管理局(FDA)批准可用于人体的高分子材料。目前,PLGA材料已广泛用于微球、微囊、纳米粒、微丸、埋植剂以及膜剂等制备中。除此之外,PLGA材料在分子影像学和组织工程中的应用也逐渐引起了人们的广泛兴趣。本论文就PLGA材料在分子成像等新兴领域中的应用展开研究,主要工作如下：第一部分：设计一种制备载金纳米颗粒(AuNPs)的聚多巴胺／聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PDA/PLGA)多功能微囊(AuNPs@PDA/PLGA)的方法,检测其理化性质、观察体外超声增强效果及联合高强度聚焦超声肿瘤(HIFU)消融离体牛肝效果,探讨其作为HIFU增效剂的应用价值。实验首先采用W/O/W复乳法,在不同分散条件下制备PLGA微囊,其次在多巴胺溶液中进行聚合反应获得PDA/PLGA复合微囊,最后通过吸附作用将氯金酸粒子连接至微囊表面,随后通过原位还原反应制备AuNPs@PDA/PLGA。研究该微囊的形貌特点、结构、粒径和载金量；制备体外成像模型,应用超声诊断仪在不同浓度的AuNPs@PDA/PLGA水溶液、不同超声模式及机械强度下进行超声成像,HIFU治疗离体牛肝后,通过辐照区的凝固性坏死体积评价AuNPs@PDA/PLGA增强HIFU消融的效果。实验结果表明所得AuNPs@PDA/PLGA复合微囊具有较高的热效率和热导率,且无细胞毒性,具有良好的生物相容性,可作为超声检查有效的造影剂,辅助体外超声成像,并增强HIFU对肿瘤的消融治疗。第二部分：优化静电纺丝实验条件,构建一种静电纺介孔碳小球/PLGA纳米纤维药物缓释系统。针对传统的PLGA纳米纤维机械强度低,常见的纳米颗粒、脂质体、胶束等药物剂型以及某些静电纺纳米纤维载药剂型存在突释现象等缺点,提出介孔碳小球载药与静电纺丝技术相结合的方法,制备了静电纺介孔碳小球/PLGA纳米纤维药物缓释体系。实验采用PLGA为静电纺纤维基质,氮掺杂的介孔碳小球(N-MCNs)为药物载体,抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)为模型药,首先用N-MCNs负载DOX,然后通过静电纺丝的方法将载药碳小球DOX/N-MCNs与PLGA溶液混合,构建静电纺DOX/N-MCNs/PLGA纳米纤维载药体系。缓释实验表明,DOX/N-MCNs/PLGA载药纳米纤维具有良好的持续释放效果,不仅可以延缓DOX/N-MCNs粉末载药体系的药物释放,同时在N-MCNs与DOX药物之间π-π堆积作用的协同下,实现了抗癌药物酸敏释放。