【摘 要】
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琥珀酸脱氢酶（SDH）已被证明是杀真菌剂有效的靶标之一。琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHIs）都具有一个十分明显的共同特征,含有核心骨架酰胺键。本文以吡唑甲酰胺为主要核心骨架,运用基于片段的药物设计和药效团的策略建立了一个含有约500个吡唑酰胺骨架的多元杂环小分子的候选化合物库,虚拟筛选出有望成为潜在SDH抑制剂的小分子,根据筛选的结果,设计、合成了 3个含有吡唑甲酰胺的中间体,再尝试将这3中间体与10
【基金项目】
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安徽省教育厅科研项目“新型含烟酰胺骨架抗耐药性真菌抑制剂的设计合成及构效关系”（KJ2018A0162）；
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琥珀酸脱氢酶（SDH）已被证明是杀真菌剂有效的靶标之一。琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHIs）都具有一个十分明显的共同特征,含有核心骨架酰胺键。本文以吡唑甲酰胺为主要核心骨架,运用基于片段的药物设计和药效团的策略建立了一个含有约500个吡唑酰胺骨架的多元杂环小分子的候选化合物库,虚拟筛选出有望成为潜在SDH抑制剂的小分子,根据筛选的结果,设计、合成了 3个含有吡唑甲酰胺的中间体,再尝试将这3中间体与10种不同的烟酸合成了全新的含吡唑并嘧啶杂环的衍生物30个,并通过1H NMR、13C NMR和MS确定了化合物的结构与构型,并测试了目标化合物对6个不同种类真菌的抑菌活性,初步验证前期农药分子设计的合理性。酰胺作为琥珀酸脱氢酶经典骨架之一,我们以此为核心骨架,筛选并设计合成出3个含有吡唑甲酰胺衍生物中间体,再通过引入活性基团烟酸,合成了 30个含吡唑并嘧啶酮衍生物并进行了抗真菌活性评估。结果显示苯环上不同取代基的目标化合物,活性会有所改变,5-（2-氯乙基）-1-（4-氯苯基）-6-（2-氟吡啶-3-基）-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮,其对苹果腐烂和苹果轮纹病菌的EC50值为2.92mg/L,4.78 mg/L,研究结果对吡唑并嘧啶酮衍生物作为潜在的琥珀酸脱氢酶抑制剂的农药开发提供了有价值的参考。
其他文献
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果梗短是目前生产上大多数鲜食桃品种的共性,油桃品种‘满园红’是其中的一个典型代表,故本试验以其为实验材料。桃果梗短会导致粗壮枝上的桃果实在第二次膨大后与结果枝相互挤压,落果严重,最高达30%以上,故生产上果农多采用中庸枝、短果枝和弱枝结果,影响桃树产量和果实品质;桃果梗短还会影响机械化采收在其生产上的应用。本试验分别于盛花期、盛花后1周、盛花后2周对桃果梗（花梗）进行4种浓度的GA3涂抹处理。实验
本文以铁皮石斛为实验材料,初步从蒲壳基质的pH值分析入手,深入探讨了蒲壳基质无害化发酵方案,最终对不同蒲壳基质栽培铁皮石斛的生长特征和养分含量进行了系统研究。主要研究结果如下:1.铁皮石斛适合生长在弱酸性的环境中,而蒲壳基质碱性较高,不能直接用作铁皮石斛的栽培基质,故通过添加锯末和羊粪发酵降低蒲壳基质的碱性,进行无害化处理。2.统计了移栽240d后各基质处理中铁皮石斛的成活率,结果发现与常用栽培基
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