肿瘤异常蛋白对胃癌前状态的诊断及风险评估价值

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研究目的:研究肿瘤异常蛋白(TAP)检测对胃癌前状态的诊断价值,同时以肿瘤标志物CA724、CA199检测和胃蛋白酶原(PG)检测的诊断能力作为参考,并构建胃癌前状态风险评估模型。研究方法:选取近3年在浙江大学医学院附属医院进行健康体检及常规门诊人群,询问一般情况及病史,行胃镜及病理活检,并且完成血清学检测。胃镜及病理结果根据我国慢性胃炎的病理标准诊断,并按组织病理学学变化分组;血清学检测依据参考标准分组。计算各血清学检测对胃癌前病变诊断的灵敏度、特异度、符合率,计算PG和TAP检测对胃癌前状态的最佳界值,利用统计学软件绘制ROC曲线,计算曲线下面积。建立多因素Logistic回归模型,计算TAP对胃癌前状态的评估价值。统计学分析使用R(版本3.5.1)软件。研究结果:共计纳入5724名符合要求的对象。传统肿瘤标志物组中,血清肿瘤标志物CA724和CA199水平在不同病理分组中差异无统计学显著性(p>0.05),胃癌前状态或严重胃癌前状态的CA724单独或联合CA199检测阳性率差异无统计学显著性(p>0.05)。胃蛋白酶原组中,严重萎缩性胃炎或肠化组的PGR低于非癌前状态组(5.78±2.15 vs.6.70±2.29,p=0.002)。根据ROC曲线调整了最佳界值后(对萎缩性胃炎或肠化PGI≥50.25ng/ml,PGR≤4.83;对严重萎缩性胃炎或肠化PGI≤46.15 ng/ml,PGR≤5.88),其中PGR对严重萎缩性胃炎或肠化的AUC为0.695;TAP法对胃癌前状态的最佳界值TAP≥61.59μm2,单独TAP试验的AUC为0.574,略高于PG法、CA724法或联合试验的AUC;对严重胃癌前状态的最佳界值为TAP≥64.58μm2,AUC为0.627,略高于PG法、CA724法或联合试验的AUC。调整了其他变量的多因素Logistic回归模型中,TAP阳性胃癌前状态和严重胃癌前状态风险的比值比分别为 1.922(95%CI 1.594-2.319,p<0.001)和 2.841(95%CI 1.932-4.186,p<0.001),具有良好的风险预测价值。研究结论:本研究未发现传统肿瘤标志物CA724、CA199在对癌前状态的诊断试验意义,PGR对胃粘膜严重萎缩或肠化有一定的诊断价值,TAP单独检测对胃癌前状态和严重胃癌前状态的诊断略优于传统肿瘤标志物和PG法,在回归模型中对胃癌前状态也有较好的预测能力。
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