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目的:观察芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)Ⅲ期的临床疗效及其对右肾切除加腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)法所致DN大鼠肾实质小动脉内膜/中膜厚度比与炎性因子的关系的影响,并探讨其作用机理。方法:1.96例符合糖尿病肾病Ⅲ期的患者,按数字表法随机分为试验组和对照组各48例,试验组给予芪蛭降糖胶囊(2.5g/次,每日三次),对照组给予缬沙坦胶囊(每日80-160mg/次,每日一次),治疗3个月。观察治疗前后两组患者尿白蛋白排除率(urinary albumin excretion rate,UAE)、血压(blood press,BP)、肾功能、内皮素(endotheiln,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的变化。2.将48只雄性Wistar大鼠随机抽取40只采用右肾切除加腹腔注射STZ造成DN模型,每组10只,分为4组:模型组、缬沙坦胶囊组(简称对照组)、芪蛭降糖胶囊低剂量组(简称低剂量组)、芪蛭降糖胶囊高剂量组(简称高剂量组),剩余8只正常大鼠行右肾假切术(简称假手术组)。成模2d后,假手术组、模型组给予生理盐水3ml灌胃,对照组给予缬沙坦28.8mg/kg·d灌胃,低剂量组和高剂量组分别给予芪蛭降糖胶囊1.35g/kg/d、4.05g/kg/d灌胃。分别于治疗前、治疗后4、8、12周观察大鼠BP、24小时尿蛋白定量(24hoururinary protein,24TP)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(neutral alpha glucosidase,NAG)、尿早期肾功能、血糖(blood sugar,BS)、肾功能和β2-MG的变化。12周后,处死所有动物,肾组织均行HE和PAS染色,光镜下观察肾组织病变并计算肾实质小动脉内膜/中膜厚度比、计算肾小球硬化指数(glomerulosclerosis index,GSI)和肾间质纤维化指数(renal interstitialfibrosis index,IF);电镜观察肾组织病变;免疫组化检测肾组织中单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和肾小动脉CD31的表达;原位杂交法检测MCP-1mRNA在肾组织中的表达;免疫荧光检测肾小动脉α-SMA的表达。结果:1.经过3个月治疗后试验组患者的UAE明显下降(P<0.05),肾功能可见改善(P<0.05),ET明显减少(P<0.05),NO明显升高(P<0.05),表明了芪蛭降糖胶囊通过降低尿蛋白、血糖和血压从而保护肾功能,调整ET和NO以改善血管的收缩扩张功能,患者气阴两虚、瘀血阻络的中医症状体征得以改善,起治疗Ⅲ期DN的作用。2.芪蛭降糖胶囊能明显改善右肾切除加腹腔注射STZ导致DN大鼠的BP、24TP、RBP、NAG酶、α1-MG、β2-MG、BS、BUN、Scr、β2-MG(P<0.05-P<0.01)的异常,HE染色、PAS染色和电镜结果均显示3个治疗组大鼠肾组织病变得以改善,GSI和IF间接显示肾组织病变较模型组也明显改善,调节了MCP-1、CD31、MCP-1mRNA和α-SMA在肾组织的表达(P<0.05-P<0.01),表明了肾实质小动脉内膜/中膜厚度比与炎性因子的表达呈正相关,减少了尿蛋白,改善了肾小球基底膜增厚、系膜增生、细胞外基质增多,延缓DN进程。结论:1.芪蛭降糖胶囊具有降低尿蛋白、血糖和血压,降低ET和提高NO以保护肾血管形态功能,延缓DN进程的作用。2.芪蛭降糖胶囊具有减少DN大鼠尿蛋白和改善肾组织病变的作用,其作用可能是通过下调了MCP-1、MCP-1mRNA、CD31和α-SMA在肾组织的表达,可能是通过抑制炎性因子对肾脏血管的损伤而起到干预DN的作用。