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目的: 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,死亡率在世界范围内的癌症相关死亡率中位居前列,早期诊断对降低其死亡率意义重大,生物标志物的研究对CRC的早期诊断、个体化治疗、及时发现复发转移等具有重要意义。 随着精准医疗时代的到来,微小RNA(microRNA,miRNA)的功能及表观遗传学调控逐渐成为学术界研究的焦点和热点。研究表明,miR-196a是miRNA的重要成员之一,其异常表达与消化系统、神经系统、骨运动系统、生殖系统等多个系统肿瘤的发生、发展有关,主要通过调控下游靶基因表达发挥癌基因的作用。酶原颗粒蛋白16(Zymogen Granule protein16,ZG16蛋白)是1994年Cronshagen U等人在筛选大鼠胰腺cDNA表达库时发现的一个分子量为16 kDa的可溶性蛋白。有研究发现人ZG16蛋白在结直肠正常组织中表达,在炎性病变中高表达,在肿瘤组织中低表达,但该蛋白是否参与结直肠癌的发生发展目前仍不明确。 本研究通过测定结直肠癌患者癌组织、癌旁正常组织中miR-196a和ZG16mRNA的相对表达水平,探讨miR-196a和ZG16蛋白与患者临床病理特征的关系及两者在CRC癌组织中表达的相关性。 方法: 1.应用实时荧光定量PCR,检测57例结直肠癌患者癌组织、癌旁正常组织中miR-196a和ZG16 mRNA的相对表达水平,并分析两者与患者临床病理特征之间的关系及两者在癌组织中表达的相关性。 2.应用SPSS21.0软件、Graphpad prism7.0软件,采用t检验分别比较两项指标在癌组织和癌旁组织中表达有无差异;采用Person相关性分析探讨两者在癌组织中表达的相关性;采用t检验分别验证两者在癌组织中的相对表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、分化程度、有无淋巴结转移等临床病理特征有无关系。检验显著性水准取α=0.05,以P<0.05视为差异具有统计学意义。 结果: 1.与配对正常组织相比,miR-196a在癌组织中的相对表达量明显升高(P<0.001),ZG16 mRNA在癌组织中的相对表达量明显降低(P<0.001) 2.MiR-196a与ZG16 mRNA在癌组织中的相对表达水平呈显著负相关(P<0.001),其中r=-0.461; 3.结直肠癌组织中miR-196a表达情况,其中右半结直肠癌组织中表达水平明显高于左半(P=0.001),有淋巴结转移的表达水平明显高于无淋巴结转移(P<0.001),有远处转移的表达水平明显高于无远处转移(P<0.001),分期越晚,表达量越高,差异具有统计学意义(P<0.001);ZG16 mRNA在结直肠癌组织中的表达情况,其中左半结直肠癌组织中ZG16 mRNA平均表达水平明显高于右半(P=0.041),有淋巴结转移的表达水平明显低于无淋巴结转移(P<0.001),有远处转移的表达水平明显低于无远处转移(P=0.024),分期越晚,相对表达量越低,差异具有统计学意义(P<0.001);miR-196a与ZG16mRNA在癌组织中的表达水平与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、CEA水平无关(P>0.05)。 结论: 1.MiR-196a和ZG16蛋白在结直肠癌中异常表达,可能参与结直肠癌的发生、发展,二者可能作为潜在生物标志物,用于结直肠癌病情评估; 2.MiR-196a和ZG16蛋白在癌组织中的表达呈负相关,两者可能存在调控关系; 3.MiR-196a和ZG16蛋白在左右半结直肠癌组织中表达不同,可能有助于左右半结直肠癌靶向治疗选择。