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研究目的 通过建立和完善适合用于体外循环条件下PDT作用的兔下肢骨骼肌灌注模型,结合临床体外循环条件的要求,研究该模型中PDT作用的特点,为PDT用于治疗心脏肿瘤提供参数依据和理论依据。同时利用兔下肢骨骼肌灌注模型,对PDT作用规律进行深入研究。 方法和结果 第一部分中,利用兔下肢股四头肌血管供应的解剖学特点,建立了兔下肢骨骼肌灌注模型,并采用下列方法和设计对模型进行验证和进一步完善:1)采用股动脉墨水灌注法直接向模型中组织灌注,观察灌注液在模型中的组织分布情况,结果显示股直肌在灌注液分布范围内。2)按模型建立操作步骤,近膝关节处单纯结扎股动静脉,经病理学观察显示:实验区域肌肉无缺血损伤。3)采用生物组织测温系统,测量不同功率密度532nm或632.8nm激光辐照时,模型中不同深度组织内的温度变化情况,以及降温干预对组织内温度的影响。并对各种条件下照光区域内组织进行了病理学观察。结果显示较高功率密度(≥200mW/cm~2)照光时组织内温升明显,并产生热损伤,而且532nm激光的温升作用较632.8nm激光更为显著。采取降温干预可降低组织内温度,并消除热损伤,进而确立降温干预为模型建立的必要措施。4)采用分组对照设计,比较激光照射、光敏剂、异体血灌注等因素单独或综合作用时对兔下肢骨骼肌灌注模型中PDT效应的影响,结果表明光敏剂、激光照射以及异体血停搏液灌注等因素单独作用不引起组织损伤,PDT效应为这些因素综合作用的结果。 第二部分首先通过数学模型对单次灌注时骨骼肌PDT效应的影响因素进行了仿真计算。从理论上直观地说明了灌注液为氧含量较多的动脉血时,PDT作用中的单态氧产率和产量显著高于灌注液为氧含量很低的单纯停搏液;并表明较高功率密度(200mW/cm~2)和光敏剂浓度(160μg/ml)时,单次灌注后照光开始,组织内单态氧产率短暂升高后迅速下降,此时组织内氧的补充成为PDT效应的限制性因素。然后采用功率密度200mW/cm~2,光敏剂浓度120μg/ml,比较了晶体停搏液和含血停搏液单次灌注、晶体停搏液和氧合含血停搏液连续灌注以及光敏剂以