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目的本研究的目的是分析口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma,OSCC）围手术期的血清代谢组学变化以及变化的代谢物与OSCC患者预后的关系。方法本研究采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱串联高分辨质谱仪（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）获取在2017年12月至2018年3月期间于郑州大学第一附属医院收集的103例OSCC患者术前术后的血清指纹图谱。73例为训练集,其余30例为验证集。①在训练集中得到血清指纹图谱后,进一步结合多元统计学分析方法筛选并鉴定OSCC围手术期变化的代谢物质。②将得到的差异代谢物导入Metaboanalyst 5.0进行代谢通路分析以及构建热图显示两组之间差异。③在人代谢组学数据库中,获得与差异代谢物相对应的基因,将上述基因导入京都基因与基因组百科全书数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）进行富集分析,可视化路径P＜0.05,假发现率（FDR）＜0.05,为备选通路,验证代谢组学中的结果。④使用SPSS（美国IBM公司26.0版）分别绘制各个差异代谢物的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）并计算曲线下面积（the area under the receiver operating characteristic curves,AUC）。筛选出 AUC＞0.8 的代谢物。⑤然后将每位患者对应的术前组峰值面积除以每位患者对应的术后组峰值面积,计算每位患者各代谢物的变化倍数（Fold Change,FC）值。用X-Tile软件计算最佳截止值,代替平均FC值,将样本分为代谢物变化高组和代谢物变化低组。⑥采用Kaplan-Meier法和log-rank检验法对临床参数以及AUC＞0.8的代谢物变化进行单因素预后价值的评估。（临床参数包括性别、年龄、抽烟、饮酒、原发部位、肿瘤分化、肿瘤分期、临床分期、淋巴结侵犯）。在验证集中,通过Kaplan-Meier法和log-rank法对训练集中的独立预后因素进行验证。⑦将单因素分析中与3年RFS率具有统计学显著相关性的变量纳入多因素Cox比例风险模型用于评估3年RFS的独立预后因素。结果①本研究基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS分析血清样本以确定OSCC术前组与术后组的差异代谢物,共鉴定出14个差异代谢物,其中包括琥珀酸、次黄嘌呤、血栓素B2、谷氨酰胺、精氨酸、癸酰肉碱、乳清酸、天冬酰胺基缬氨酸、鞘氨醇、棕榈酰乙醇酰胺、己基肉碱、尿酸、乙酸乙酯、香草扁桃酸。②将前期筛选得到的14个差异代谢物进行代谢通路分析,发现三羧酸循环代谢通路、嘌呤代谢通路、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路、嘧啶代谢通路和鞘脂代谢通路等代谢途径在OSCC患者术前术后发生了变化。③KEGG通路分析显示,与术前组相比,术后组共有13条通路（P＜0.05,FDR＜0.05）明显受到干扰,最重要的基因参与了谷氨酸代谢通路和嘌呤代谢通路。④结合ROC曲线下面积,筛选出8种AUC＞0.8的代谢差异物琥珀酸（AUC=0.926,95%CI,0.875,0.965,P＜0.05）、次黄嘌呤（AUC=0.905,95%CI 0.855,0.947,P＜0.05）、血栓素B2（AUC=0.944,95%CI,0.887,0.98,P＜0.05）、谷氨酰胺（AUC=0.922,95%CI,0.870,0.922,P＜0.05）、精氨酸（AUC=0.836,95%CI,0.836,0.946,P＜0.05）、癸酰肉碱（AUC=0.873,95%CI,0.813,0.923,P＜0.05）、乳清酸（AUC=0.813,95%CI,0.735,0.889,P＜0.05）、天冬酰胺基缬氨酸（AUC=0.809,95%CI,0.737,0.882,P＜0.05）。⑤单因素log-rank检验显示肿瘤分化（Grade Ⅰ）、肿瘤T分期（T1/T2）、琥珀酸变化水平低、次黄嘌呤变化水平高与更好的3年RFS相关（P=0.025、P=0.003、P=0.015、P＜0.001）。在30名OSCC患者组成的验证集中,琥珀酸变化低、次黄嘌呤变化高也与更好的3年RFS相关。⑥多因素Cox比例风险模型结果显示,琥珀酸变化低（P=0.001）和次黄嘌呤变化高（P=0.023）是3年RFS率的独立预后因素（风险比[HR]=5.730,95%CI,1.667-9.694;风险比[HR]=3.221,95%CI,1.233-8.414）⑦单个变量ROC曲线分析显示T分期、肿瘤分化程度、琥珀酸变化水平低、次黄嘌呤变化水平高预测准确率相近。不同因素组合ROC曲线分析显示琥珀酸变化低、次黄嘌呤变化高、肿瘤分级（分化程度）的预后评估小组,预测准确率最高（AUC=0.90;95%CI,0.822-0.967）。结论围手术期代谢物的变化可能与OSCC患者的预后有关。基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的血清代谢组学分析可进一步对OSCC患者的预后进行分层。这些结果可以更好地了解早期复发的相关机制,并有助于开发更有效的治疗靶点。