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引言乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与人类免疫缺陷病毒具有相似的传播途径,都可以通过血液、性接触及母婴传播,所以HIV感染者常常合并HBV、HCV感染。随着高效抗反转录病毒治疗的广泛应用,肝脏相关性疾病已成为HIV感染者主要的合并症和死亡原因之一。自1981年美国报告首例AIDS患者以来,全球已有199个国家和地区报告HIV感染者或艾滋病患者。估计全球累计已有7000万以上的人感染了HIV,超过3000万人死于艾滋病。HBV、HCV感染呈世界性流行,据世界卫生组织(WHO)报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.7亿人为慢性丙型肝炎感染者。到2007年底,我国估计现存艾滋病病毒感染者和病人约70万(55万-85万人),全人群感染率为0.05%(0.04%-0.07%),其中艾滋病病人8.5万(8万-9万人)。现在我国HIV感染正处于快速增长期,据估计目前每年大约以30%以上的速度增长。我国属HBV、HCV感染高流行区,一般人群的HBsAg阳性率为9.09%,抗-HCV阳性率为3.2%,我国约有1.3亿慢性HBV感染者和4000万HCV感染者。HIV、HBV和HCV传播途径相似,因此HIV感染者常常合并HBV、HCV感染。约90%-95%的HIV感染者曾经感染过HBV,其中大约10%-15%为慢性HBV感染者。由于HIV感染者免疫功能不全,不能够完全彻底的清除和抑制HBV,所以HIV感染者常常合并隐匿性HBV感染。国外研究报道HIV感染者合并隐匿性HBV感染率从0%-51.2%不等,甚至在仅抗-HBc阳性的HIV感染者中高达89.5%。约有1/4-1/3的HIV感染者合并HCV感染,据此估计,全球约有近1000万的HIV/HCV重叠感染者。HIV感染改变HBV、HCV的自然病程,加速肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的进程。HIV感染者由于CD4+T细胞下降,免疫功能受损,导致不能够有效的抑制和清除HBV、HCV,HBV、HCV复制的增加,引起肝脏持续性炎症因子的表达和淋巴单核细胞活化,促进肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的发生。现在肝脏相关性疾病已成为HIV死亡的主要原因之一。另外,HCV基因型对肝病的进程和预后起着重要的作用。其中HCV基因1型感染者的肝脏损伤程度要比其他型严重,对干扰素治疗的效果也更差,特别是合并HIV感染者,由于骨髓抑制,药物的相互作用,HAART的肝脏毒性等原因使HCV的治疗更为困难。本研究使用PCR等分子生物学的方法,调查上海地区HIV感染者中HBV和/或HCV感染状态、隐匿性HBV感染率及HCV基因型的分布。为我国HIV/AIDS合并HBV、HCV感染的防治提供理论基础。全文共分三部分:第一部分:上海地区人类免疫缺陷病毒/艾滋病合并乙型、丙型肝炎病毒感染的临床流行病学研究第二部分:HIV感染者合并隐匿性乙型肝炎病毒感染的现况调查第三部分:上海地区201例HIV阳性者合并HCV感染的分子流行病学研究第一部分:上海地区人类免疫缺陷病毒/艾滋病合并乙型、丙型肝炎病毒感染的临床流行病学研究目的:了解HIV感染者中HBV和/或HCV感染的流行现状及其特点。方法:对上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心就诊的170例HIV感染者采集血标本,使用微粒子酶联免疫法(MEIA)检测HIV感染者血清的乙肝二对半(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc),应用酶联免疫法(ELISA)检测丙型肝炎(HCV)抗体。结果:170名HIV感染者中,男性146人,女性24人,最小年龄16岁,最大年龄74岁,平均年龄41±13岁;HBsAg阳性患者19人(11.2%),抗-HBs阳性者87人(51.2%),HBeAg阳性者7人(4.1%),抗-HBe阳性者49人(28.8%),抗-HBc阳性者111人(65.2%);抗-HCV阳性者77人(45.3%)。HIV、HBV和HCV三重感染者9人,约占5.3%。结论:HIV感染者HBsAg阳性率与普通人群相近,但HIV与HCV重叠感染的比例显著高于普通人群。第二部分:HIV感染者合并隐匿性乙型肝炎病毒感染的现况调查目的:了解HIV感染者中隐匿性HBV感染状况并对其相关因素进行分析。方法:对上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心就诊的HBsAg阴性的HIV感染者采集血标本,使用微粒子酶联免疫法(MEIA)检测HIV感染者血清的乙肝二对半(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc),应用酶联免疫法(ELISA)检测丙型肝炎(HCV)抗体,流式细胞仪检测CD4+T细胞记数,使用巢式PCR法检测HBV S区。结果:105名HBsAg阴性的HIV感染者中,男性92人,女性13人。32例HBV DNA阳性,其中27例至少一项HBV血清学标志(HBV M)阳性,5例HBV M均阴性。47例合并丙肝感染者中有14例HBV DNA阳性,阳性率29.8%;58例HBV血清学标志阴性的单纯HIV感染者中18例HBVDNA阳性,阳性率为31.0%,两者相比无显著性差异;CD4+T细胞计数:145.1±158.1/μl,75例CD4+T细胞＜200/μ1的患者中有26例HBV DNA阳性,约34.7%,30例CD4+T细胞＞200/μ1患者中有6例HBV DNA阳性,阳性率为20%,两者相比无显著的统计学差异;32例HBV DNA阳性标本中22例无氨基酸序列变异,10例在HBsAg的“a”肽段处有氨基酸序列突变。结论:HIV感染者合并隐匿性HBV感染率较高,免疫功能紊乱及S基因变异可能是隐匿性HBV感染的原因。第三部分:上海地区201例HIV阳性者合并HCV感染的分子流行病学研究目的:了解上海地区人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染者合并丙型肝炎病毒(HCV)感染的流行病学状况及HCV基因型分布特征。方法:对上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心就诊的201例HIV感染者,使用ELISA法检测抗-HCV抗体,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法扩增,纯化后直接测序检测HCV基因型。结果:201名HlV感染者,女性26(12.9%)人,男性175(87.1%)人,其中88例(43.8%)HCV抗体阳性。对45例合并感染者HCV基因型检测结果:28例(62.2%)基因型为1b亚型,10例(22.2%)基因型为2a亚型,3例(6.7%)基因型为2a/2c亚型,3例(6.7%)患者合并感染1b和2a/2c亚型,1例(2.2%)合并感染1b和2a两种亚型。结论:输血或血制品的HIV感染者合并HCV感染率较高,对于这部分HIV感染者应常规检测HCV抗体。HIV感染者合并感染HCV的主要基因型是1b亚型,其次为2a亚型,并存在多种HCV基因型共感染的现象。