目的：佩-梅病（Pelizaeus–Merzbacherdisease，PMD）是一种罕见的X连锁隐性遗传弥漫性脑白质髓鞘形成障碍性疾病，1885年德国PelizaeusF.最先描述此病临床表现，1910年德国MerzbacherL发现本病的X连锁隐性遗传特征，且镜检中发现脑白质中髓鞘丢失。PMD属于蛋白脂蛋白1（proteolipidproteinl，PLP1）相关的遗传性髓鞘形成障碍疾病谱中的一种，在脱髓鞘一类疾病中，PMD约占6.6%。临床主要表现为眼球震颤、四肢麻痹、共济失调、运动发育迟缓等，确切发病机制尚未阐明。本研究旨在收集并分析1例PMD患儿家系的临床特征以及PLP1基因的突变，初步探讨基因型与表型的关系，并为PMD患儿家庭提供准确的遗传咨询，为产前诊断提供确切的实验依据。方法：收集先证者及其家系成员的临床资料，采用多重连接依赖的探针扩增（MLPA）方法，进行PLP1基因突变检测，确定基因突变类型为非重复突变，并且应用PCR方法对PLP1基因的所有7个外显子及内含子连接区域进行扩增，采用DNA直接测序与DNA限制性内切酶方法进行PLP1基因突变检测，并确定基因点突变的位点，分析基因型与表型的关系。结果：1、临床特点患儿男性，2004年8月出生，生后即发现身体软伴有水平眼震，发育落后，但仍有缓慢进步，6岁8个月时仍不能竖头、翻身、独坐、独走与伸手抓物，智力落后，无惊厥发作。就诊时（6岁8个月）查体：一般检查未见异常。无特殊外貌，水平眼球震颤，余颅神经检查未见异常。四肢有主动运动，无手足徐动。四肢肌力Ⅱ~Ⅳ级，肌容积减少，肌张力低，膝腱反射对称引出，双侧巴氏征阳性。头颅MRI示：大脑半球、小脑、脑干白质弥漫性T2高信号，显示脑白质发育落后，髓鞘形成不良，类似新生儿期头颅MRI表现。本家系中5代56人中除了先证者之兄以外还有11例发病，均为男性，症状与先证者类似。2、基因突变分析本研究中PLP1基因检测结果发现先证者（V:4）存在第2外显子c.96C>G(p.F32L)的半合子改变，先证者之母（IV:15）、外祖母（III:20）与曾外祖母（II:7）存在与先证者相同的c.96C>G(p.F32L)杂合改变，为表型正常的携带者。结论：1、本例患儿具有水平眼震，发育落后，肌张力变化与头颅MRI特征性改变，符合PMD临床诊断标准。2、本例PMD患儿PLP1基因突变分析发现了1种核苷酸改变[c.96C>G(p.F32L)]，且在表型正常的先证者之母、外祖母及外曾祖母均携带该核苷酸的改变，其父和大姨、二姨的基因型及表型均正常。该改变为未报道的新突变。本研究扩大了PLP1基因突变谱。c.96C>G(p.F32L)可能成为中国PMD患儿的热点突变。3、在本例患儿中发现的PLP1基因点突变，可为该患儿及其家庭提供准确的遗传咨询和产前诊断。