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目的:探讨凋亡抑制基因Livin在妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)中的表达作用,以及Livin、p53、E-cad与细胞增殖、凋亡的关系及其对GTT良恶性病变的鉴别诊断意义。
方法:采用免疫组化S-P法及核酸原位末端标记(TUNEL)法,以75例石蜡包埋的标本为研究对象,其中检测了20例正常早期绒毛(NP)、20例完全性葡萄胎(CHM)、20例侵袭性葡萄胎(IM)、15例绒癌(CCA)中Livin、p53、E-cad、PCNA的表达及细胞凋亡。
结果:Livin在NP、CHM、IM、CCA中表达率分别为5.41%、10.74%、29.88%、47.39%,各组间差异有统计学意义(F=12.530,P=0.000),在NP与CHM、IM、CCA之间,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.004,P=0.009),在CHM与IM、CCA之间,差异有统计学意义(P=0.026,P=0.007)。
p53在NP、CHM、IM、CCA中表达率分别为3.71%、19.14%、37.61%、29.89%,各组间差异有统计学意义(F=9.070,P=0.000),在NP与CHM、IM、CCA之间,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.004,P=0.008),在CHM与IM之间,差异有统计学意义(P=0.021)。
E-cad在NP、CHM、IM、CCA中表达率分别为47.05%、22.70%、14.60%、4.07%,各组间差异有统计学意义,(F=7.916,P=0.001),在NP与CHM、IM、CCA之间,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.005,P=0.002),在CHM与IM、CCA之间,差异有统计学意义(P=0.033,P=0.007)。 PCNA在NP、CHM、IM和CCA中表达率分别为8.78%、17.40%、57.32%、60.18%,各组间差异有统计学意义,(F=11.687,P=0.000)。NP与CHM、IM、CCA之间,差异有统计学意义(P=0.004,P=0.008,P=0.007)。
凋亡指数(Apoptosis index,AI)在NP、CHM、IM、CCA中分别为1.68%、2.95%、7.93%、5.26%,各组间差异有统计学意义,(F=6.687,P=0.011)。在NP与IM、CCA之间,差异有统计学意义(P=0.016,P=0.003)。
Livin表达率与PI呈正相关关系(r=0.54),与AI未显示相关关系(r=0.17);p53表达率与PI呈正相关关系(r=0.46),与AI未显示相关关系(r=0.12);E-cad表达率与PI呈负相关关系(r=-0.57),与AI未显示相关关系(r=0.16)。
结论
1.livin基因通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖参与GTT的发生发展,livin的表达异常是引起GTT中细胞增殖与凋亡失衡的重要因素。
2.GTT的发生可能是由于机体监控能力减弱或消失、滋养细胞增生过度及增生及凋亡调节系统失调所致;PCNA对于良恶性GTT鉴别有重要意义。
3.p53过表达与细胞增殖活性增高、凋亡受到抑制密切有关,p53在GTT的发生、发展中起到重要作用。
4.E-cad表达减弱与GTT恶性进展有关,E-cad的检测对良恶性GTT的鉴别有一定意义。
5.GTT中细胞增殖与凋亡受livin、p53、E-钙粘蛋白等多因素的调控。