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目的对仅表现为肾上腺功能减退的肾上腺脑白质营养不良一个家系的诊疗过程进行回顾总结,旨在提醒临床医生遇到单纯肾上腺功能减退的病人时要考虑到肾上腺脑白质营养不良,同时探讨遗传代谢病新的诊断思路的可行性。方法以该家系中的先证者及其兄弟、表兄弟为研究对象,进行详细病史采集和全面的体格检查,完善相关辅助检查,总结和归纳病例特点,以“先天性,原发性,肾上腺功能减退”为关键词搜索文献,查获的疾病与该家系疾病特点进行比对排序,与家长沟通获得知情同意后,收集两个家庭中所有成员的外周血,采用基因测序技术,按照查获疾病的排序对先证者进行可疑致病基因检测,对所有家庭成员进行基因验证。结果总结该家系病例特点如下:(1)该家系中被发现临床症状的病人年龄跨度较大,由婴儿期到青少年期;(2)发病者均为男孩;(3)均因牙龈及口唇黏膜发黑就诊;(4)体格检查示生长发育良好,3名患者仅表现为牙龈及口唇黏膜发黑,性发育正常;(5)实验室检查示ACTH明显升高,皮质醇降低或正常,电解质、性激素等大致正常;(6)先证者同时存在亚临床甲状腺功能减低,其余2名患者甲状腺功能无异常;(7)糖皮质激素替代治疗有效;(8)先证者舅舅于青春期因“重症脑炎”死亡。查找文献表现为先天性原发性肾上腺功能减退症的疾病包括X-连锁先天性肾上腺发育不良、家族性糖皮质激素缺乏、肾上腺脑白质营养不良,先天性肾上腺皮质增生症及3A综合征等,其中先天性肾上腺皮质增生症及3A综合征被排除,余3种疾病分别对应的突变基因为DAX1,MRAP、MC2R,ABCD1。先证者检测DAX1、MRAP、MC2R基因均未发现异常,ABCD1基因突变分析显示外显子8的错义突变,即c.1858 T>C,Tyr 620 His。基因验证结果为先证者母亲及弟弟、先证者大表弟及姨母均存在相同的基因突变,先证者父亲,姨夫及小表弟未发现基因突变,利用Poly Phen-2软件对突变基因所编码的蛋白质的功能进行预测结果为高度致病性。(12)对先证者弟弟进行极长链脂肪酸测定示C24:0、C26:0、C24:0/C22:0、C26:0/C22:0均升高。结论1.家系中其他病人的及时就医,成就家系疾病的正确诊断,同时发现了年龄不足9个月已出现肾上腺皮质功能不全临床表现的国际上最小的ALD患者。2.在国内我们首次报道c.1858T>C(Tyr620His)错义突变的ABCD1突变基因型,临床表型为单纯肾上腺功能减退型的家系病例患者。3.一个家系不同家庭的成员出现相同临床表现时,临床医师要想到遗传性疾病,总结病例特点和关键词,查阅文献,对可疑疾病排序后进行相关致病基因测序,达到基因精准诊断,不矢为罕见病缩短诊断周期的方法之一。