论文部分内容阅读
目的：本研究从调节破骨细胞分化的主要途径(OPG/RANKL/RANK通路)和次要途径(影响IL-8分泌的非RANKL/RANK途径)探讨不同配伍比例蛇床子素-补骨脂素抑制乳腺癌骨转移的机制，发掘中药单体蛇床子素-补骨脂素抑制乳腺癌骨转移最佳配伍比例，为临床指导中医药抗乳腺癌骨转移提供实验依据。
方法：通过左心室注射MDA-MB-231BO制备裸鼠乳腺癌骨转移模型，随机分组后，各实验组给予相应药物干预。用药6周后，通过放射性核素骨显像和X-ray摄片找到转移病灶，然后取病变骨组织进行病理检测，RT-PCR&Western-blot检测骨转移相关基因以及蛋白的表达。
结果：影像学结果显示：蛇床子素组、补骨脂素组、蛇床子素-补骨脂素各配比组及唑来膦酸组可以降低乳腺癌骨转移模型鼠的溶骨性破坏。病理结果显示：蛇床子素组、补骨脂素组、蛇床子素-补骨脂素各配比组及唑来膦酸组对乳腺癌骨转移模型鼠的骨转移程度均有一定的抑制作用。蛇床子素组、补骨脂素组、蛇床子素-补骨脂素各配比组均可以减少肿瘤细胞对骨组织的浸润(p＜0.05)，其中蛇床子素：补骨脂素2:2组和唑来膦酸抑制作用最强。同时发现：蛇床子素组、补骨脂素组、蛇床子素-补骨脂素各配比组及唑来膦酸组对维持人乳腺癌骨转移模型鼠骨代谢中成骨细胞和破骨细胞的动态平衡有一定的正向调节作用。RT-PCR＆Western-blot结果显示：蛇床子素、补骨脂素及蛇床子素-补骨脂素不同配伍比例均对骨转移OPG，RANKL，PTHrP，IL-8，M-CSF的基因及蛋白表达量均有一定的抑制作用，其中OPG的表达量增高，而IL8，PTHrP，M-CSF，RANKL的表达量均下降。说明蛇床子素、补骨脂素可通过激活OPG/RANKL/RANK通路，抑制乳腺癌骨转移。蛇床子素-补骨脂素各配比组对骨转移的抑制作用优于单用蛇床子素、补骨脂素组(P＜0.05)。其中，蛇床子素：补骨脂素2：2组作用优于其他配伍比例。
结论：蛇床子素、补骨脂素均具有一定的抗乳腺癌骨转移发生的作用。而且蛇床子素-补骨脂素合用可以进一步降低乳乳腺癌骨转移实验动物模型骨转移的发生和发展，其中蛇床子素：补骨脂素2:2组效果最优。蛇床子素-补骨脂素通过调节OPG/RANKL/RANK通路抑制乳腺癌骨转移的发生和发展。同时，通过抑制乳腺癌细胞IL-8的表达，从非RANKL/RANK途径抑制了乳腺癌骨转移。