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目的观察自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑出血的近期疗效并探讨其在脑出血神经损伤修复中的作用机制。方法本课题研究共分为二部分:第一部分以2012年01月至2015年11月期间在聊城市人民医院(脑科医院)神经外科治疗的脑出血患者35例作为治疗组。根据患者出血量多少和具体病情,分别开颅血肿清除术或行钻孔引流术,并血肿腔留置引流管一根。术后通过引流管向血肿腔边缘注入3.5m L的自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)悬液。另外选择同期在院治疗的脑出血患者(未行干细胞移植术)40例作为对照组。采用NIHSS评分(神经功能评价)和Barthel评分(日常生活能力评价)对两组患者在移植前及移植后6、12个月时进行评定。同期行头部核磁、生化全项、血常规及肿瘤标记物等检查,以此来监测BMSCs移植的临床有效性和可行性。第二部分:本实验通过胶原酶诱导法制造大鼠脑出血模型,并通过立体定位仪向脑出血大鼠纹状体内注入干细胞悬液。进行骨髓间充质干细胞移植组和模型组两者之间比较,观察术后神经功能评分及两组血肿周围TrkA和P75NTR蛋白的表达。通过此探讨骨髓间充质干细胞移植是否可改变血肿周围的TrkA和P75NTR蛋白表达,而对细胞凋亡起到抑制的效果。结果1.术前治疗组和对照组患者的NIHSS评分和Barthel评分基本相近。移植6个月后与对照组相比,治疗组患者的NIHSS评分显着降低(P<0.01),而Barthel的评分显着增高(P<0.01)。干细胞治疗术后6、12个月与移植前相比,治疗组患者NIHSS的评分有显着降低(P<0.01),而Barthel评分有显着增高(P<0.01)。术后并发症:治疗组中有2例患者在BMSCs移植后出现发热反应,及时给予物理降温及药物治疗后症状缓解,余患者未出现其它不良反应及并发症。对治疗组术6、12个月观察,只有1例肺癌病人的肿瘤标记物CA-153有所升高。其余患者血常规、生化全项和头部核磁等检查均未发现不正常。2.通过胶原酶制造脑出血模型后,wistar大鼠出现相应的神经系统功能障碍。症状1天内达到高峰,持续约5天,7天后神经功能逐渐恢复。第7天及第14天时与模型组相比,BMSCs组大鼠的mNSS评分有显着降低(P<0.05)。而第14天时与模型组相比,BMSCs组大鼠血肿周围的P75NTR表达显着降低(P<0.05);TrkA表达显着升高(P<0.05)。结论:1.自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对脑出血患者的治疗是安全的、可行的,且其近期疗效明显。2.BMSCs通过立体定位注射脑出血模型大鼠内,能够存活并恢复神经功能。3.BMSCs移植能使脑出血模型大鼠其血肿周围P75NTR的表达减少,TrkA的表达增加,从而拮抗血肿周围细胞的凋亡,并且通过此途径来促进神经功能恢复。