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[目的]:一般性调控阻遏蛋白激酶2(General control nonderepressible kinase 2,GCN2)是真核起始蛋白2激酶(EIF2AK)家族中的一员,最近研究报道称GCN2在肿瘤发生发展中发挥重要作用,然而关于GCN2在肾脏肿瘤中作用,国内外均未见报道。本课题通过研究一般性调控阻遏蛋白激酶2(GCN2)在肾细胞癌中的表达,分析GCN2表达与肾细胞癌、临床、病理参数以及预后的关系,通过抑制GCN2基因的表达,探究其对肾癌细胞系表型的影响。[方法]:收集肾肿瘤患者新鲜癌旁组织和正常组织标本以及正常肾脏近曲小管上皮细胞和肾癌细胞株蛋白样本,应用蛋白质印记(Western blot,WB)的实验方法测定组织和细胞株中GCN2的含量,并且应用免疫组织化学染色技术(immunohistochemistry,IHC)检测164例肾癌组织中GCN2的表达情况,并应用统计分析学方法,研究GCN2的表达情况与临床、病理参数的关系以及对预后的影响。构建针对GCN2基因的三条siRNA(small interfering RNA,siRNA),通过敲降GCN2表达,验证敲降对细胞增殖和凋亡的影响。[结果]:Western blot结果发现肾肿瘤组织中GCN2蛋白表达量高于癌旁肾组织,尤其是乳头状肾肿瘤中的GCN2表达升高更为明显。IHC方法测定164例肾癌组织中GCN2蛋白表达情况,80例透明细胞癌患者中63例阳性表达,84例患者乳头状肾癌组织中GCN2全部阳性表达,其中低表达为51例,高表达为33例。乳头状肾癌组织中GCN2蛋白的表达与肿瘤的病理类型、大小、Furhman分级、分期和淋巴结转移显著相关(p<0.05),对84例乳头状肾癌病人进行随访,Kaplan-Meier生存分析结果显示GCN2蛋白高表达影响总生存期(OS)(p=0.002)及无进展生存期(PFS)(p=0.019)。随访结果利用Cox 比例风险模型行多因素生存分析结果显示,GCN2蛋白的高表达是乳头状肾癌术后总生存期和无进展生存期的独立的不良预后因子。敲降GCN2表达后,肾癌细胞增殖能力减弱,促进了肾癌细胞的凋亡。[结论]:GCN2蛋白在肾癌细胞株中较正常肾近曲小管上皮细胞,表达显著升高;在肾癌组织中较正常肾组织表达显著升高,GCN2的高表达与肾乳头状状肿瘤分型相关。高表达与乳头状肾细胞癌的肿瘤大小、病理分型、Fuhrman分级、分期和淋巴转移显著相关,乳头状肾癌GCN2的高表达提示肿瘤生物学恶性度较高,预后不良。