目的：　　苯（benzene）不仅是工业生产中重要的生产原料，也是工业生产中重要的有机溶剂。同时，苯作为居室的装修材料,在日常生活中被广泛应用。近年来,我国职业性慢性苯中毒发生率一直高居慢性中毒的前三位,重大恶性职业中毒事件也常见于报道。苯污染及其对健康的危害已成为亟待解决的重要的公共卫生安全和健康问题之一。目前，苯致病的作用机制还未完全阐明。各国学者对于苯中毒进行了大量的研究,以期对苯中毒及苯致白血病的机制有更加全面的认识，筛选苯接触及中毒效应的生物标志物，但由于其发病机制复杂,涉及多种致病因素和环节,研究一直未能取得突破性进展。本研究有两个目的：了解苯对机体血清蛋白质变化的影响，有助于寻找关键蛋白和标志蛋白，对于阐明疾病发生机制、寻找早期生物监测指标以及药物治疗靶标具有重要意义；了解职业性慢性苯中毒的发病特点、疾病变化规律，对于阐明疾病发生机制具有重要意义。　　方法：　　⑴采集6例正常对照和18例职业性慢性苯中毒不同中毒程度的血清样品，其中职业性慢性轻度苯中毒、中度苯中毒及重度苯中毒各6例。血清样品去除白蛋白和IgG后，对血清蛋白质定量及荧光标记，再进行双向荧光差异凝胶电泳(two-dimensional fluorescence differential gel electrophoresis，2D-DIGE）。以DeCyder V6.5软件分析得出有显著差异的蛋白质点，以基质辅助激光解吸离子飞行时间串联质谱（MALDL-TOF-MS）鉴定差异蛋白质。根据差异蛋白的生物学过程、生物学功能及与苯的相关性，选择有重要意义的差异蛋白，通过免疫比浊法对筛选出的差异蛋白进行验证。⑵采集职业性慢性苯中毒患者及正常健康体检者全血、血清标本，进行实验室检查，包括血常规及肝功能的检测；查阅职业性慢性苯中毒患者所有病历，收集患者的临床资料，包括一般情况、临床症状、体格检查、治疗方法等进行分析，找出其发病特点、疾病变化规律，观察职业暴露与发病之间的关系。　　结果：　　①建立了职业性慢性苯中毒患者不同中毒程度和正常对照血清样品的2D-DIGE图谱，其中轻度中毒与正常对照、中度中毒与正常对照、重度中毒与正常对照、中度中毒与轻度中毒、重度中毒与轻度中毒以及重度中毒与中度中毒之间比较分别存在4、11、6、1、0和4个差异表达的蛋白质点，共计19个显著差异表达的蛋白质点。经MALDI-TOF-MS鉴定的19个蛋白点，属于10种蛋白质。轻度中毒与正常对照相比，表达上调的蛋白是：载脂蛋白A-I和a1-抗胰蛋白酶；中度中毒与正常对照相比，表达上调的蛋白是：载脂蛋白A-I、a1-抗胰蛋白酶、激肽原-1、补体C3、甲状腺素运载蛋白和a1-抗胰糜蛋白酶；重度中毒与正常对照相比，表达上调的蛋白是：载脂蛋白A-I、a1-抗胰糜蛋白酶、补体C3、玻连蛋白和凝聚素；中度中毒与轻度中毒相比表达上调的蛋白是：甲状腺素运载蛋白；重度中毒与中度中毒相比，表达下调的蛋白是：血清淀粉样蛋白P和结合珠蛋白。免疫比浊法验证了Alpha-1-antitrypsin、Apolipoprotein A-I和Complement C3在各组间的差异表达，趋势与2D-DIGE相一致。②职业性慢性苯中毒患者中大部分自诉症状为头昏、头痛、乏力、睡眠差(失眠、多梦）等神经衰弱综合症，个别患者可有四肢疼痛及视物模糊等体征。造血系统的主要症状为牙龈出血、皮下出血等。患者确诊后即脱离苯接触，住院治疗。对慢性轻度苯中毒患给予一般支持疗法；慢性中度苯中毒患者除了一般支持疗法外，视具体情况给予人类白细胞集落刺激因子或输血治疗等；慢性重度苯中毒患者除了一般支持疗法外，给予人类白细胞集落刺激因子、糖皮质激素、雄激素、丙种球蛋白、抗生素以及反复输注红细胞悬液和血小板等。轻度苯中毒、中度苯中毒、重度苯中毒的白细胞、中性粒细胞、总蛋白、白蛋白及球蛋白结果均低于正常对照；轻度苯中毒、中度苯中毒、重度苯中毒间红细胞计数逐渐减少，且差异具有统计学意义(P<0.05)。　　结论：　　⑴鉴定了10种与职业性慢性苯中毒程度（轻、中、重）相关的差异蛋白；筛选的血清差异蛋白功能与机体炎症反应、脂质代谢紊乱及认知功能减退等有关。这些蛋白质具有多种生物学功能，为职业性慢性苯中毒的临床诊断，疾病监测和阐明职业性慢性苯中毒作用机制提供了重要信息。⑵职业性慢性苯中毒主要以造血系统症状、神经系统症状以及肝脏毒害为主，目前尚无特效解毒剂，以对症与支持治疗为主。