不同类型自身免疫性肝病患者甲状腺激素变化的临床研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kill5678
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[目的]肝硬化病人中,自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis,AIH)组中游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)较病毒性肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化更低,但几种不同类型的自身免疫性肝病(Autoimmune Liver Disease,AILD)中甲状腺激素(Thyroidal Hormones,TH)水平是否有差异,尚不明确。因此,本试验为了解几种不同类型的AILD中TH水平变化,评估TH水平是否可协助AILD的分类诊断;探讨TH是否可作为AILD的预后指标;分析TH与其他各项指标的相关性,进一步探讨甲状腺功能与AILD的相关性。[方法]1、收集云南省第二人民医院近2年的AILD病例,分别收集到AIH30例、原发性胆汁性肝硬化(Prjmary Biliary Cirrhosis,PBC)29例、原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis,PSC)1 例、重叠综合征(Overlap Syndrome,OS)19例。收集同期住院病人中,年龄相近而甲状腺功能、血生化、凝血功能、抗核抗体谱正常的排外甲状腺及肝脏疾病的上呼吸道感染患者为对照组,共计30例。分别测定甲状腺功能、血生化、凝血机制、抗核抗体谱,收集性别、年龄等一般基线资料。2、计量资料数据用x±s或中位数描述,组间比较用方差分析,计数资料组间比较采用卡方检验,比较年龄、性别、体重指数(Body Mass Index,BMI)、凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、部分活化凝血酶原时间(Activated Partial Thromboplastin Time,APTT)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(HDLC,High Density Lipoprotein Cholesterol)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDLC)、血清尿酸(Uric Acid,UA)、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、FT4 等 25个指标在各组间有无差异,分析比较不同组中各项生化指标不同变化的意义。3、对照组与实验组(其中实验组根据病因分为AIH组、PBC组、OS组)两两比较TH有无差异,探讨TH与不同类型AILD的关系,评估TH水平是否可协助AILD的分类诊断。4、对照组与实验组(根据肝损伤程度分为AILD所致肝炎组和肝硬化组)间两两比较TH、血生化及基线指标有无差异,探讨可能出现的原因,评估甲状腺功能是否可作为评估AILD所致肝损伤严重程度的指标,探讨甲状腺功能是否可判断自身免疫性肝病的预后。5、用Pearson直线相关性分析TH水平与基线水平、血生化等相关指标之间是否存在相关性,探讨相关性的原因,进一步明确甲状腺功能与AILD的关系。[结果]1、各类型AILD主要以女性发病为主,AIH组、PBC组、OS组的平均年龄分别为 57.67±11.58 岁、57.86±13.77 岁和 53.11±12.66 岁。AIH 组、PBC 组、OS组和对照组间两两相比较,发现OS组较对照组、AIH组和PBC组甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid Peroxidase Antibody,TPOAb)浓度更高,抗核抗体谱滴度更高,(P<0.05);各组间TH水平两两比较变化不明显(P>0.05);各组间比较发现 PBC 组年龄更大,PT、国际标准化比值(International Normalized Ratio,INR)、APTT 更长,TC、直接胆红素(Direct Bilirubin,DBIL)、间接胆红素(Indirect Bilirubin,IBIL)、天门冬氨酸氨基转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷氨酰转肽酶(Gamma Glutamyl Transpeptidase,GGT)更高,总蛋白(Total Protein,TP)、白蛋白(Albumin,ALB)、球蛋白(Globulin,GLB)更低(P<0.01或P<0.05),其余指标未见明显差异。2、AILD患者中,肝炎组、肝硬化组及对照组两两比较,发现肝硬化组TH水平下降更明显,其中以FT3及血清总三碘甲状腺原氮酸(Total Triiodothyronine,TT3)为主(P<0.05);发现TC、DBIL、IBIL、GGT以肝硬化组升高更明显,TP、ALB以肝硬化组降低更明显(P<0.05);AST、ALT以肝炎组升高更明显,(P<0.05)。3、本试验收集病例中(包括实验组及对照组):TT3和HDLC、TP、ALB呈显著正相关(r=0.323,P=0.001;r=0.414,P=0.000;r=0.474,P=0.000),和 TC、DBIL呈显著负相关(r=-0.264,P=0.006;r=-0.283,P=0.003);TT4 和 TC、HDLC、TP、ALB 呈显著正相关(r=0.219,P=0.024;r=0.352,P=0.000;r=0.328,P=0.001;r=0.329,P=0.001),TT4 和 TC、DBIL、IBIL 呈显著负相关(r=-0.249,P=0.009;r=-0.253,P=0.008;r=-0.204,P=0.034);TSH 和 GLB 呈显著正相关(r=0.191,P=0.048);FT3 和 HDLC、TP、ALB 呈显著正相关(r=0.225,P=0.020;r=0.375,P=0.000;r=0.479,P=0.000;r=0.578,P=0.000),FT3 和 TC、DBIL、IBIL 呈显著负相关(r=-0.275,P=0.004;r=-0.273,P=0.004;r=-0.252,P=0.008);FT4 和HDLC、TP、ALB 呈显著正相关(r=0.297,P=0.002;r=0.247,P=0.010;r=0.342,P=0.000),FT4 和 TC、DBIL、IBIL 呈显著负相关(r=-0.219,P=0.023;r=-0.219,P=0.023;r=-0.198,P=0.040)。[结论]1.自身免疫性肝病以中年女性发病为主。2.甲状腺功能在不同类型的自身免疫性肝病中变化不明显,对不同类型自免肝的诊断不能提供帮助。3.OS组中TPOAb浓度较AIH、PBC组更高,考虑为OS组抗核抗体谱滴度更高,体内自身免疫活动度更高有关。4.自身免疫性肝病所致肝硬化组中甲状腺激素有下降,其中以FT3和TT3为主,提示FT3、TT3与自身免疫性肝病病情严重程度呈负相关,可作为评估预后的指标之一。5.FT3与HDLC、TP、ALB呈正相关,提示FT3与肝脏合成功能相关。6.FT3 与 PT、INR、APTT、TBIL、DBIL、IBIL 呈负相关,提示 FT3 与肝脏代谢功能相关。
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