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苯扎贝特,又名必降脂,难溶于水,易溶于甲醇,略溶于乙醇。为苯氧芳酸类衍生物,是一种常用的降血脂药物,对于高胆固醇血症和混合型高脂血症患者也具有一定程度的降胆固醇作用。超临界流体制粒技术是新型的药物微粒化技术。本论文以苯扎贝特为药物模型,研究了过程参数对气体抗溶剂法(GAS)和超临界溶液快速膨胀法(RESS)制备药物微粒大小和形态的影响。采用流动法测定了苯扎贝特在含和不含夹带剂的超临界二氧化碳中的溶解度,实验温度为308.15K~328.15K,实验压力为10MPa~30MPa。选用的夹带剂分别为乙醇、丙酮和乙酸乙酯。结果表明:在实验压力范围内,提高压力,苯扎贝特溶解度增大;在实验温度范围内,温度越高,溶解度越大;另外,夹带剂的使用提高了苯扎贝特在超临界二氧化碳中的溶解度,且溶解度随夹带剂浓度的增加而增加;相同浓度下,不同种类的夹带剂对溶解度的增大效果不同,乙醇增大效果最明显,其次为乙酸乙酯,最后为丙酮;采用Christal模型关联苯扎贝特在超临界CO2中的溶解度,具有较好的效果。采用GAS法制备了苯扎贝特微粒并考察了过程参数如重结晶温度,压力,溶质浓度,溶剂类型以及释放气体(CO2)速率的影响。结果表明:由GAS法制备的苯扎贝特为长约150μm,直径约1.5μm的针状颗粒;重结晶温度越高,颗粒长度越小,长径比越小;重结晶压力越大,颗粒长度越大,长径比越大;溶质浓度越大,颗粒长度越小,长径比越小;另外,使用不同溶剂重结晶生成的颗粒大小不同,甲醇为溶剂时颗粒长度最小,其次为丙酮,乙醇为溶剂时颗粒长度最大;二氧化碳速率变化对颗粒大小尺寸几乎无影响。采用光学显微镜、扫描电镜观察颗粒形态,并用红外、X射线衍射、热重-示差扫描量热对颗粒大小和形态进行表征,结果表明GAS法处理后的苯扎贝特微粒发生了相对晶型转变。采用RESS法制备了苯扎贝特微粒,考察了过程参数如萃取温度,萃取压力,收集釜温度,喷嘴温度以及喷嘴直径等对形成颗粒大小和形态的影响,结果表明:RESS法制备的苯扎贝特为直径约1.4μm的球型颗粒且分布均匀;其中萃取温度越高,颗粒直径越小;萃取压力越大,颗粒直径越小;喷嘴温度越高,颗粒直径越大;收集釜温度越大,颗粒直径越大;喷嘴直径越大,颗粒直径越大。