【摘 要】
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癌症严重威胁人类的生命安全,目前用于治疗癌症的方式如化疗、放疗、光动力治疗等均具有局限性,如没有靶向性,毒性大,光动力治疗需要光的照射等。利用纳米催化平台治疗肿瘤是
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癌症严重威胁人类的生命安全,目前用于治疗癌症的方式如化疗、放疗、光动力治疗等均具有局限性,如没有靶向性,毒性大,光动力治疗需要光的照射等。利用纳米催化平台治疗肿瘤是近些年新兴的治疗理念,与其他治疗方式相比具有一定的癌细胞靶向性而且不需要外界能量的介入,具有一定的优越性。化动力治疗指的是利用肿瘤细胞的微酸性环境,过渡态金属离子作为催化剂,通过芬顿反应或类芬顿反应原位催化细胞内过量产生的H2O2产生高毒性·OH杀死癌细胞的治疗方式。但是由于癌细胞内H2O2含量仍然不足以产生大量的·OH,本论文合成了一例用于增强型化动力治疗的纳米催化平台。该纳米催化平台以牛血清白蛋白(BSA)为载体,使用铜离子与蛋白中的肽键相互络合,再包裹少量的抗癌药物阿霉素(DOX)形成小尺寸纳米粒子。实验结果证明,Cu2+可以被癌细胞内过量表达的谷胱甘肽(GSH)还原生成Cu+,Cu+在肿瘤微酸性的环境下有效的催化H2O2产生·OH。而且纳米粒子中的阿霉素由于其结构的特殊性可以进一步促进细胞内H2O2的产生,产生更多的·OH,实验结果表明DOX@BSA-Cu与BSA-Cu相比展现了更高的细胞毒性,为基于Cu的化动力治疗纳米制剂的研究提供了新思路。通过阻止营养供应以抑制肿瘤生长的癌症治疗方式被称为为饥饿治疗。其中比较常见的手段是通过使用葡萄糖氧化酶(GOx)作催化剂消耗细胞内的葡萄糖来抑制细胞供能。但是天然酶价格昂贵,易于失活且催化条件苛刻。本论文合成了一例以中空介孔二氧化硅(HMSN)为载体,表面原位生长超小尺寸金(Au)纳米粒子作为类葡萄糖氧化酶的纳米平台。体外实验证明了HMSN-Au的成功合成及其具有良好的催化葡萄糖的性质,纳米粒子的表征也证明了HMSN-Au具有大体积空腔。HMSN-Au具有的催化葡萄糖的性质和可负载其他药物的性质为纳米平台进一步用于肿瘤治疗提供了可能。
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