皱瘤海鞘化学成分的分离纯化及抗肿瘤活性初步研究

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皱瘤海鞘(Styela plicata)为脊索动物门,尾索动物亚门,海鞘纲的动物,广泛分布于我国南北沿海。相关文献研究表明皱瘤海鞘提取液在抗肿瘤、抗炎、抗病毒方面具有良好的效果,可能具有潜在的药物开发价值。本文以皱瘤海鞘为原料,对其化学成分进行研究,分离纯化获得单体化合物并对其结构进行鉴定,对新化合物的活性进行初步探索,以期为皱瘤海鞘的深入研究和药用开发提供一定依据,同时也为构建天然产物化合物库和寻找药物先导化合物提供依据,对促进海洋生物资源的高效利用具有重要意义。本文以95%乙醇为提取溶剂,将皱瘤海鞘反复提取三次,减压浓缩获得浸膏,使用由小到大极性的溶剂(石油醚、乙酸乙酯、正丁醇)对皱瘤海鞘提取物浸膏进行萃取,采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20、制备型高效液相等方法对各萃取物成分的化学成分进行研究。从皱瘤海鞘提取物中共分离得到20个单体化合物,通过核磁共振波谱解析方法及与化合物数据库文献对照,经结构鉴定确认了 2个甾体类化合物,5个核苷类化合物,3个环丁烯内酯类化合物,3个邻苯二甲酸酯类化合物,2个有机酸,1个吡喃糖苷类化合物,其他类化合物4个,它们分别为:邻苯二甲酸二异丁酯(1)、邻苯二甲酸二丁酯(2)、月桂酸(3)、邻苯二甲酸双(2-甲基)庚酯(4)、棕榈酸(5)、胆甾-5-烯-3β-醇(6)、(22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(7)、5-羟基-3,4-二甲基-5-戊基呋喃-2(5H)-酮(8)、5-羟基-3,4-二甲基-5-丙基呋喃-2(5H)-酮(9)、9-十八碳烯酸-2’,3’-二羟基丙酯(10)、11-(5-羟基-3,4-二甲基-2-氧代-2,5-二氢呋喃-5-基)十一烷酸乙酯(11)、2,4-二叔丁基苯酚(12)、2’-脱氧尿嘧啶核苷(13)、2’-脱氧胸腺嘧啶核苷(14)、(E,Z)-2,6-壬二烯醇(15)、乙基-α-D-吡喃葡萄糖苷(16)、尿嘧啶核糖核苷(17)、丙三醇(18)、腺嘌呤核糖核苷(19)、2’-脱氧腺嘌呤核苷(20),以上化合物均为首次从皱瘤海鞘中分离得到。化合物11-(5-羟基-3,4-二甲基-2-氧代-2,5-二氢呋喃-5-基)十一烷酸乙酯是新化合物,利用细胞培养技术并通过CCK-8法初步检测其对A549人体肺腺癌细胞、PC3细胞、MCF-7乳腺癌细胞的生长抑制作用,结果表明在10-100 μg/mL的浓度下其对三种肿瘤细胞的生长均表现出抑制作用,其IC50值分别为54.2,41.4,54.2 μg/mL。
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