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【目的】 通过建立大鼠偏侧PD模型,腹腔注射左旋多巴诱发LID,观察尼古丁干预下大鼠的行为学变化,并探讨尼古丁对LID的作用及其可能的机制。 【方法】 随机选取雄性SD大鼠,通过脑立体定位技术于大脑左侧内侧前脑束注射6-OHDA,制作偏侧PD模型,并予以复方左旋多巴(左旋多巴10mg/kg,盐酸苄丝肼2.5mg/kg)每日两次腹腔注射诱发LID。设立正常对照组、PD模型对照组、左旋多巴组、尼古丁干预组,观察各组大鼠的LID表现,并进行异常不自主运动(Abnormalinvoluntarymovement,AIM)评分,采用免疫组织化学技术检测第28天各组大鼠脑组织损毁侧纹状体区FOSB蛋白及GDNF的表达水平。 【结果】 1.AIM评分:随着天数的增加,左旋多巴组LID表现逐渐加重;与第7天相比,第28天AIM评分明显增高(P<0.05);尼古丁干预组的LID表现逐渐减少,第28天AIM评分较左旋多巴组明显降低(P<0.05);正常对照组和PD模型对照组28天内始终未出现LID。 2.FOSB蛋白的表达水平:左旋多巴组纹状体损毁侧的FOSB蛋白平均光密度(AOD)表达较其它组明显增多(P<0.05);尼古丁干预组较左旋多巴组明显减少(P<0.05)。 3.GDNF的表达水平:尼古丁干预组纹状体损毁侧的GDNF平均光密度表达较其它组明显增多(P<0.05);左旋多巴组较尼古丁干预组明显减少(P<0.05)。 【结论】 尼古丁可以减少左旋多巴诱发的PD大鼠的LID行为;尼古丁减少了FOSB蛋白的表达,说明它可以通过干预突触后神经元下游的分子机制阻碍LID的发生;尼古丁增加了GDNF的表达,说明它还可以通过神经保护作用减少DAR波动性刺激;所以,尼古丁可以同时通过上述两种机制对LID进行干预。